Ensayo de fase II que evalúa la eficacia del efecto abscopal de inmuno-radiación en pacientes con cánceres metastásicos (IRAM)
Ensayo de fase II que evalúa la eficacia del efecto abscopal de inmuno-radiación en pacientes con cánceres metastásicos (IRAM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la actualidad, el tratamiento del cáncer metastásico está evolucionando con tratamientos sistémicos (terapias diana e inmunoterapias). Las combinaciones y los nuevos esquemas terapéuticos han aumentado recientemente el interés por un efecto llamado "abscopal". Este efecto se basa en el efecto inmunoestimulante de altas dosis de radiaciones ionizantes, pero también en la asociación sinérgica con el tratamiento sistémico con mecanismos inmunológicos. Este efecto podría potenciar el control local del tumor, pero también su control a distancia.
Numerosas evidencias preclínicas así como algunos reportes de casos clínicos describen el efecto abscopal.
Los estudios clínicos en curso están investigando el efecto abscopal de la radioterapia sola o asociada con inmunoterapias (anti-CTLA-4, PD-1 o PDL-1). El presente estudio propone una nueva asociación, basada en un racional biológico original. La teoría propuesta se basa en la combinación de radioterapia con terapias dirigidas habituales capaces de ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos). Esta asociación podría potenciar de forma aditiva/sinérgica el impacto benéfico de la activación del sistema inmunitario en el control tumoral.
En el presente estudio, la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) se combinará con el tratamiento sistémico estándar para el tratamiento de primera línea de cánceres metastásicos de mama, colorrectal y VADS (tracto aerodigestivo superior). De hecho, estos tratamientos tienen en común el uso de terapias diana capaces de ADCC.
El objetivo del estudio IRAM es resaltar un posible efecto abscopal de esta combinación para pacientes con cáncer metastásico.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Albi, Francia, 81000
- Clinique Claude Bernard
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Dechy, Francia, 59507
- Centre Leonard de Vinci
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Saint-Grégoire, Francia, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- CHU de St-Etienne
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Valence, Francia, 26000
- Centre Marie Curie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de mama metastásico HER2+, carcinoma escamoso metastásico de VADS o adenocarcinoma colorrectal con estado salvaje para RAS (NRAS y KRAS)
- Paciente que presenta al menos dos metástasis medibles (según criterios RECIST v1.1):
- Al menos uno elegible para SBRT (metástasis hepática, pulmonar, ósea o intracraneal, con un diámetro entre 1 y 4 cm)
- Al menos una metástasis medible no irradiada
- Estado de rendimiento correspondiente a 0, 1 o 2
- Realización de un PET (Tomografía por Emisión de Positrones)-Scanner y un TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-Scanner 30 días máximo antes de la inclusión
- consentimiento informado del paciente
- Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Paciente que presenta una no indicación o contraindicación conocida al tratamiento de primera línea administrado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Paciente con otro cáncer durante los 5 últimos años, excepto carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide de piel.
- Paciente que presenta un dolor no controlado relacionado con el cáncer
- Paciente que presenta una hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que necesita un uso continuado de bisfosfonatos o denosumab.
- Paciente que presente una patología inflamatoria o patología autoinmune activa o antecedentes de.
- Paciente que haya recibido una o más vacunas durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento sistémico.
- Paciente en uso actual de corticoides u otros inmunosupresores durante las dos semanas previas a la inclusión, y cualquier otra situación en la que este tipo de tratamientos pudieran ser necesarios durante el estudio.
- Pacientes privados de libertad o bajo vigilancia administrativa, pacientes con una vigilancia asistencial imposible por razones psicológicas o geográficas.
- La Radioterapia Estereotáctica Corporal (SBRT) no debe incluir metástasis localizadas en los 3 centímetros de la estructura previamente irradiada.
- Paciente que presenta comorbilidades activas graves definidas por el protocolo.
- Seropositividad conocida al VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento sistémico + Radioterapia Corporal Estereotáctica (SBRT)
Los pacientes con cáncer metastásico de mama, colorrectal o de cabeza o cuello y que cumplan con los criterios de inclusión recibirán un tratamiento sistémico, según la práctica habitual, pero también una Radioterapia Corporal Estereotáctica (SBRT).
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Según la práctica habitual, los pacientes recibirán su tratamiento sistémico, compuesto por:
Si la progresión se produce antes de los 6.º ciclos, los pacientes podrían recibir una línea de tratamiento diferente, según la práctica habitual. Además del tratamiento sistémico, los pacientes aleatorizados en este grupo experimental recibirán una SBRT de 45 Gy en 3 fracciones para metástasis hepática y pulmonar, 27 Gy en 3 fracciones para metástasis ósea y 33 Gy en 3 fracciones para metástasis intracraneal. |
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Comparador activo: Tratamiento sistémico
Los pacientes con cáncer metastásico de mama, colorrectal o de cabeza o cuello y que cumplan con los criterios de inclusión recibirán un tratamiento sistémico, según la práctica habitual.
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Según la práctica habitual, los pacientes recibirán su tratamiento sistémico, compuesto por:
Si la progresión se produce antes de los 6.º ciclos, los pacientes podrían recibir una línea de tratamiento diferente, según la práctica habitual. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia sin progresión para pacientes con cáncer de mama metastásico
Periodo de tiempo: 18 meses
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La tasa de supervivencia sin progresión según los criterios RECIST (v1.1) para pacientes con cáncer de mama metastásico se calculará a los 18 meses del inicio del tratamiento sistémico.
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18 meses
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Tasa de supervivencia sin progresión para el cáncer de cabeza y cuello metastásico
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de supervivencia sin progresión según los criterios RECIST (v1.1) para pacientes con cáncer de cabeza y cuello se calculará a los 6 meses del inicio del tratamiento sistémico.
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6 meses
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Tasa de supervivencia sin progresión para pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Periodo de tiempo: 9 meses
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La tasa de supervivencia sin progresión según los criterios RECIST (v1.1) para pacientes con cáncer colorrectal se calculará a los 9 meses del inicio del tratamiento sistémico.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta en sitios abscopales metastásicos predeterminados
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tasa de respuesta en sitios abscopales metastásicos predeterminados se evaluará a los 3 meses después del inicio del tratamiento sistémico según los criterios RECIST v1.1.
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3 meses
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Tasa de respuesta en el sitio irradiado
Periodo de tiempo: 3 meses
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La tasa de respuesta en el sitio irradiado se evaluará a los 3 meses del inicio del tratamiento sistémico según los criterios RECIST v1.1.
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3 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5 años
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La mediana de SLP según los criterios RECIST v1.1 se informará a los 5 años del inicio del tratamiento sistémico.
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5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
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La SG se informará a los 5 años del inicio del tratamiento sistémico.
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5 años
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Toxicidad de la combinación de tratamientos
Periodo de tiempo: 6 ciclos
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Durante la primera línea de tratamiento sistémico (seis ciclos de tratamiento máximo), se informará el número y el grado (CTCAE v4.4) de las toxicidades relacionadas con la combinación de tratamiento sistémico/radioterapia.
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6 ciclos
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Toxicidad de la combinación de tratamientos
Periodo de tiempo: 5 años
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El análisis de subgrupos se realizará siguiendo los 3 criterios de estratificación binaria: número total de metástasis, localización de la metástasis irradiada y volumen irradiado.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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