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Studio di fase II per valutare l'efficacia dell'effetto abscopale delle radiazioni immunologiche nei pazienti con tumori metastatici (IRAM)

28 gennaio 2020 aggiornato da: Institut de Cancérologie de la Loire

Studio di fase II che valuta l'efficacia dell'effetto abscopale delle radiazioni immunologiche nei pazienti con tumori metastatici (IRAM)

La teoria proposta si basa sulla combinazione della radioterapia con le usuali terapie mirate capaci di ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Questa associazione potrebbe potenziare in modo additivo/sinergico l'impatto benefico dell'attivazione del sistema immunitario sul controllo del tumore. La radioterapia corporea stereotassica (SBRT) sarà combinata con la chemioterapia di prima linea per i tumori metastatici della mammella, del colon-retto o VADS (tratto aerodigestivo superiore). L'obiettivo dello studio IRAM è quello di evidenziare un possibile effetto abscopal di questa combinazione per i pazienti con cancro metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Al giorno d'oggi, il trattamento del cancro metastatico si sta evolvendo con trattamenti sistemici (terapie mirate e immunoterapie). Combinazioni e nuovi schemi terapeutici hanno recentemente accresciuto l'interesse per un effetto chiamato "abscopale". Questo effetto si basa sull'effetto immunostimolante di radiazioni ionizzanti ad alte dosi, ma anche sull'associazione sinergica con il trattamento sistemico con meccanismi immunologici. Questo effetto potrebbe migliorare il controllo locale del tumore, ma anche il suo controllo a distanza.

Numerose evidenze precliniche così come alcuni case report clinici hanno descritto l'effetto abscopale.

Gli studi clinici in corso stanno indagando con l'effetto abscopale della radioterapia da solo o associato a immunoterapie (anti-CTLA-4, PD-1 o PDL-1). Il presente studio propone una nuova associazione, basata su un originale razionale biologico. La teoria proposta si basa sulla combinazione della radioterapia con le usuali terapie mirate capaci di ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Questa associazione potrebbe potenziare in modo additivo/sinergico l'impatto benefico dell'attivazione del sistema immunitario sul controllo del tumore.

Nel presente studio, la radioterapia corporea stereotassica (SBRT) sarà combinata al trattamento sistemico standard per il trattamento di prima linea dei tumori metastatici della mammella, del colon-retto e del VADS (tratto aerodigestivo superiore). Infatti, questi trattamenti hanno in comune l'uso di terapie bersaglio capaci di ADCC.

L'obiettivo dello studio IRAM è quello di evidenziare un possibile effetto abscopal di questa combinazione per i pazienti con cancro metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Albi, Francia, 81000
        • Clinique Claude Bernard
      • Dechy, Francia, 59507
        • Centre Leonard de Vinci
      • Saint-Grégoire, Francia, 35760
        • Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • CHU de St-Etienne
      • Valence, Francia, 26000
        • Centre Marie Curie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con adenocarcinoma mammario metastatico HER2+, carcinoma squamoso metastatico di VADS o adenocarcinoma colorettale con stato selvaggio per RAS (NRAS e KRAS)
  • Paziente che presenta almeno due metastasi misurabili (secondo i criteri RECIST v1.1):
  • Almeno uno idoneo a SBRT (metastasi epatiche, polmonari, ossee o intracraniche, con diametro compreso tra 1 e 4 cm)
  • Almeno una metastasi misurabile non irradiata
  • Stato delle prestazioni corrispondente a 0, 1 o 2
  • Realizzazione di uno scanner PET (tomografia ad emissione di positroni) e di uno scanner TAP (toraco-addominopelvico) 30 giorni al massimo prima dell'inclusione
  • Paziente con consenso informato
  • Pazienti iscritti a un regime di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

  • Paziente che presenta una non indicazione o controindicazione nota al trattamento di prima linea somministrato
  • Donne incinte o che allattano
  • Paziente con un altro cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma epidermoide della pelle
  • Paziente che presenta un dolore non controllato legato al cancro
  • Paziente che presenta ipercalcemia non controllata o ipercalcemia sintomatica che necessita di un uso continuativo di bifosfonati o denosumab.
  • Paziente che presenta una patologia infiammatoria o una patologia autoimmune attiva o anamnesi di.
  • Paziente che ha ricevuto uno o più vaccini durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento sistemico.
  • Paziente che attualmente utilizza corticosteroidi o altri immunosoppressori durante le due settimane precedenti l'inclusione e qualsiasi altra situazione in cui questo tipo di trattamenti potrebbe essere necessario durante lo studio.
  • Paziente privato della libertà o sotto controllo amministrativo, pazienti con una supervisione assistenziale impossibile per motivi psicologici o geografici.
  • La radioterapia corporea stereotassica (SBRT) non deve includere metastasi localizzate nei 3 centimetri della struttura precedentemente irradiata.
  • Paziente che presenta comorbidità attive gravi definite dal protocollo.
  • Sieropositività nota all'HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento sistemico + Radioterapia corporea stereotassica (SBRT)
I pazienti con tumori metastatici della mammella, del colon-retto o della testa o del collo e corrispondenti ai criteri di inclusione riceveranno un trattamento sistemico, secondo la pratica abituale, ma anche una radioterapia corporea stereotassica (SBRT).
Radiazione: Trattamento sistemico + Radioterapia corporea stereotassica (SBRT)

Secondo la prassi abituale, i pazienti riceveranno il loro trattamento sistemico, composto da:

  • Taxano + trastuzumab + pertuzumab per tumori mammari metastatici;
  • FOLFOX o FOLFIRI + cetuximab per tumori colorettali metastatici;
  • 5FU-Platino + cetuximab per i tumori metastatici della testa e del collo; per sei cicli e un mantenimento della terapia mirata fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Se la progressione si verifica prima del 6° ciclo, i pazienti potrebbero ricevere una diversa linea di trattamento, secondo la pratica abituale.

Oltre al trattamento sistemico, i pazienti randomizzati in questo gruppo sperimentale riceveranno un SBRT di 45 Gy in 3 frazioni per metastasi epatiche e polmonari, 27 Gy in 3 frazioni per metastasi ossee e 33 Gy in 3 frazioni per metastasi intracraniche.
Comparatore attivo: Trattamento sistemico
I pazienti con tumori metastatici della mammella, del colon-retto o della testa o del collo e corrispondenti ai criteri di inclusione riceveranno un trattamento sistemico, secondo la prassi abituale.
Altro: Trattamento sistemico

Secondo la prassi abituale, i pazienti riceveranno il loro trattamento sistemico, composto da:

  • Taxano + trastuzumab + pertuzumab per tumori mammari metastatici;
  • FOLFOX o FOLFIRI + cetuximab per tumori colorettali metastatici;
  • 5FU-Platino + cetuximab per i tumori metastatici della testa e del collo; per sei cicli e un mantenimento della terapia mirata fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Se la progressione si verifica prima del 6° ciclo, i pazienti potrebbero ricevere una diversa linea di trattamento, secondo la pratica abituale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza senza progressione per i pazienti con carcinoma mammario metastatico
Lasso di tempo: 18 mesi
Il tasso di sopravvivenza senza progressione secondo i criteri RECIST (v1.1) per le pazienti con carcinoma mammario metastatico sarà calcolato a 18 mesi dall'inizio del trattamento sistemico.
18 mesi
Tasso di sopravvivenza senza progressione per carcinoma metastatico della testa e del collo
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di sopravvivenza senza progressione secondo i criteri RECIST (v1.1) per i pazienti con carcinoma della testa e del collo sarà calcolato a 6 mesi dall'inizio del trattamento sistemico.
6 mesi
Tasso di sopravvivenza senza progressione per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Lasso di tempo: 9 mesi
Il tasso di sopravvivenza senza progressione secondo i criteri RECIST (v1.1) per i pazienti con carcinoma colorettale sarà calcolato a 9 mesi dall'inizio del trattamento sistemico.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta su siti abscopali metastatici predeterminati
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tasso di risposta su siti abscopali metastatici predeterminati sarà valutato a 3 mesi dall'inizio del trattamento sistemico secondo i criteri RECIST v1.1.
3 mesi
Tasso di risposta sul sito irradiato
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tasso di risposta nel sito irradiato sarà valutato a 3 mesi dall'inizio del trattamento sistemico secondo i criteri RECIST v1.1.
3 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
La PFS mediana secondo i criteri RECIST v1.1 sarà riportata a 5 anni dall'inizio del trattamento sistemico.
5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
L'OS verrà riportato a 5 anni dall'inizio del trattamento sistemico.
5 anni
Tossicità della combinazione di trattamenti
Lasso di tempo: 6 cicli
Durante la prima linea di trattamento sistemico (sei cicli di trattamento al massimo), verranno riportati il ​​numero e il grado (CTCAE v4.4) delle tossicità correlate alla combinazione trattamento sistemico/radioterapia.
6 cicli
Tossicità della combinazione di trattamenti
Lasso di tempo: 5 anni
L'analisi dei sottogruppi sarà eseguita seguendo i 3 criteri di stratificazione binaria: numero totale di metastasi, localizzazione della metastasi irradiata e volume irradiato.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut de Cancérologie de la Loire

Collaboratori

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-0301
  • 2017-A02043-50 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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