Fas II-försök som utvärderar effektiviteten av immunstrålningsabskopal effekt hos patienter med metastaserande cancer (IRAM)
Fas II-försök som utvärderar effektiviteten av immunstrålningsabskopal effekt hos patienter med metastaserande cancer (IRAM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Numera utvecklas metastaserande cancerbehandling med systemiska behandlingar (målterapier och immunterapier). Kombinationer och nya terapeutiska system har nyligen ökat intresset för en effekt som kallas "abskopal". Denna effekt är baserad på den immunstimulerande effekten av höga doser joniserande strålning, men också på synergistisk association med systemisk behandling med immunologiska mekanismer. Denna effekt kan förstärka tumörens lokala kontroll, men också dess fjärrkontroll.
Många prekliniska bevis såväl som några kliniska fallrapporter beskrev den abskopala effekten.
Pågående kliniska studier undersöker med strålbehandling enbart abskopal effekt, eller associerad med immunterapier (anti-CTLA-4, PD-1 eller PDL-1). Den föreliggande studien föreslår en ny förening, baserad på ett ursprungligt biologiskt rationellt. Den föreslagna teorin är baserad på kombination av strålbehandling med vanliga riktade terapier som kan ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Denna association kan på ett additivt/synergistiskt sätt förbättra den positiva effekten av immunsystemaktivering på tumörkontroll.
I den aktuella studien kommer Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT) att kombineras med den vanliga systemiska behandlingen för första linjens behandling av metastaserande bröstcancer, kolorektal och VADS (övre aerodigestive tract) cancer. Dessa behandlingar har faktiskt gemensamt användningen av målterapier som kan ADCC.
Målet med IRAM-studien är att belysa en möjlig abskopal effekt av denna kombination för patienter med metastaserande cancer.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Albi, Frankrike, 81000
- Clinique Claude Bernard
-
Dechy, Frankrike, 59507
- Centre Leonard de Vinci
-
Saint-Grégoire, Frankrike, 35760
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU de St-Etienne
-
Valence, Frankrike, 26000
- Centre Marie Curie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med ett metastaserande bröstadenokarcinom HER2+, ett metastaserande skivepitelcancer av VADS eller ett kolorektalt adenokarcinom med vild status för RAS (NRAS och KRAS)
- Patient som uppvisar minst två mätbara metastaser (enligt RECIST v1.1-kriterierna):
- Minst en berättigad till SBRT (lever-, lung-, ben- eller intrakraniell metastasering, med en diameter mellan 1 och 4 cm)
- Minst en icke bestrålad mätbar metastas
- Prestandastatus motsvarande 0, 1 eller 2
- Realisering av en PET (Positron Emission Tomography)-skanner och en TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-skanner max 30 dagar före inkludering
- Patient med informerat samtycke
- Patienter anslutna till ett socialförsäkringssystem.
Exklusions kriterier:
- Patient som uppvisar en känd icke-indikation eller kontraindikation för den administrerade förstahandsbehandlingen
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patient med en annan cancer under de senaste 5 åren, förutom basocellulärt karcinom och hudepidermoidkarcinom
- Patient som uppvisar en okontrollerad smärta kopplad till cancern
- Patient som uppvisar en okontrollerad hyperkalcemi eller symtomatisk hyperkalcemi som behöver en pågående användning av bisfosfonater eller denosumab.
- Patient som uppvisar en inflammatorisk patologi eller aktiv autoimmun patologi eller historia av.
- Patient som har fått ett eller flera vacciner under de fyra veckorna före början av den systemiska behandlingen.
- Patient som för närvarande använder kortikosteroider eller andra immunsuppressorer under de två veckorna före inkluderingen, och alla andra situationer där denna typ av behandlingar kan vara nödvändiga under studien.
- Patient frihetsberövad eller under administrativ tillsyn, patienter med en omöjlig vård tillsyn av psykologiska eller geografiska skäl.
- Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT) får inte inkludera metastaser lokaliserade i de 3 centimeter av strukturen som tidigare bestrålats.
- Patient som uppvisar allvarliga aktiva komorbiditeter definierade av protokollet.
- Känd seropositivitet mot HIV
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Systemisk behandling + Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT)
Patienter med metastaserad bröst-, kolorektal- eller huvud- eller halscancer och som motsvarar inklusionskriterierna kommer att få en systemisk behandling, enligt vanlig praxis, men även en Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT).
|
Enligt vanlig praxis kommer patienter att få sin systemiska behandling, som består av:
Om progression inträffar före den sjätte cykeln kan patienterna få en annan behandlingslinje, enligt vanlig praxis. Utöver den systemiska behandlingen kommer patienter som randomiserats till denna experimentella grupp att få en SBRT på 45Gy i 3 fraktioner för lever- och lungmetastaser, 27Gy i 3 fraktioner för benmetastaser och 33 Gy i 3 fraktioner för intrakraniell metastasering. |
|
Aktiv komparator: Systemisk behandling
Patienter med metastaserad bröst-, kolorektal- eller huvud- eller halscancer och som motsvarar inklusionskriterierna kommer att få en systemisk behandling, enligt vanlig praxis.
|
Enligt vanlig praxis kommer patienter att få sin systemiska behandling, som består av:
Om progression inträffar före den sjätte cykeln kan patienterna få en annan behandlingslinje, enligt vanlig praxis. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad utan progression för patienter med metastaserad bröstcancer
Tidsram: 18 månader
|
Överlevnadshastigheten utan progression enligt RECIST (v1.1) kriterierna för patienter med metastaserad bröstcancer kommer att beräknas 18 månader efter början av den systemiska behandlingen.
|
18 månader
|
|
Överlevnad utan progression för metastaserad huvud- och halscancer
Tidsram: 6 månader
|
Överlevnadsgraden utan progression enligt RECIST (v1.1) kriterierna för patienter med huvud- och halscancer kommer att beräknas 6 månader efter påbörjad systemisk behandling.
|
6 månader
|
|
Överlevnad utan progression för patienter med metastaserad kolorektal cancer
Tidsram: 9 månader
|
Överlevnadshastigheten utan progression enligt RECIST (v1.1) kriterierna för patienter med kolorektal cancer kommer att beräknas 9 månader efter påbörjad systemisk behandling.
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens på förutbestämda metastaserande abskopala ställen
Tidsram: 3 månader
|
Svarsfrekvensen på förutbestämda metastatiska abskopala ställen kommer att utvärderas 3 månader efter början av den systemiska behandlingen enligt RECIST v1.1-kriterierna.
|
3 månader
|
|
Svarsfrekvens på den bestrålade platsen
Tidsram: 3 månader
|
Svarsfrekvensen på det bestrålade stället kommer att utvärderas 3 månader efter början av den systemiska behandlingen enligt RECIST v1.1-kriterierna.
|
3 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
|
Medianvärdet för PFS enligt RECIST v1.1-kriterierna kommer att rapporteras 5 år efter början av den systemiska behandlingen.
|
5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
OS kommer att rapporteras 5 år efter början av den systemiska behandlingen.
|
5 år
|
|
Toxicitet av behandlingskombinationen
Tidsram: 6 cykler
|
Under den första raden av systemisk behandling (maximalt sex behandlingscykler) kommer antalet och graden (CTCAE v4.4) av toxiciteter relaterade till kombinationen systemisk behandling/strålterapi att rapporteras.
|
6 cykler
|
|
Toxicitet av behandlingskombinationen
Tidsram: 5 år
|
Undergruppsanalys kommer att utföras enligt de 3 binära stratifieringskriterierna: totalt antal metastaser, lokalisering av den bestrålade metastasen och bestrålad volym.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-0301
- 2017-A02043-50 (Annan identifierare: ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .