Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van het abscopale effect van immunostraling bij patiënten met uitgezaaide kankers (IRAM)

28 januari 2020 bijgewerkt door: Institut de Cancérologie de la Loire

Fase II-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van immunostraling Abscopaal effect bij patiënten met uitgezaaide kankers (IRAM)

De voorgestelde theorie is gebaseerd op een combinatie van bestralingstherapie met gebruikelijke gerichte therapieën die in staat zijn tot ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Deze associatie zou op een additieve/synergetische manier de gunstige invloed van activering van het immuunsysteem op de tumorcontrole kunnen versterken. Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT) zal worden gecombineerd met de eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde borst-, colorectale of VADS-kankers (upper aerodigestive tract). Het doel van de IRAM-studie is om een ​​mogelijk abscopaal effect van deze combinatie voor patiënten met uitgezaaide kanker te benadrukken.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tegenwoordig evolueert de behandeling van uitgezaaide kanker met systemische behandelingen (doelwittherapieën en immunotherapieën). Combinaties en nieuwe therapeutische schema's hebben onlangs de belangstelling voor een effect dat "abscopaal" wordt genoemd, vergroot. Dit effect is gebaseerd op het immuunstimulerende effect van hoge doses ioniserende straling, maar ook op de synergetische associatie met systemische behandeling met immunologische mechanismen. Dit effect zou de lokale controle van de tumor kunnen verbeteren, maar ook de controle op afstand.

Talrijke preklinische bewijzen en enkele klinische casusrapporten beschrijven het abscopale effect.

Lopende klinische onderzoeken onderzoeken alleen het abscopale effect van radiotherapie of geassocieerd met immunotherapieën (anti-CTLA-4, PD-1 of PDL-1). De huidige studie stelt een nieuwe associatie voor, gebaseerd op een origineel biologisch rationeel. De voorgestelde theorie is gebaseerd op een combinatie van bestralingstherapie met gebruikelijke gerichte therapieën die in staat zijn tot ADCC (Antibody-Dependant Cell Cytotoxicity). Deze associatie zou op een additieve/synergetische manier de gunstige invloed van activering van het immuunsysteem op de tumorcontrole kunnen versterken.

In de huidige studie zal Stereotactic Body Radio-Therapy (SBRT) worden gecombineerd met de standaard systemische behandeling voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde borst-, colorectale en VADS (upper aerodigestive tract) kankers. Deze behandelingen hebben inderdaad het gebruik van doeltherapieën gemeen die in staat zijn tot ADCC.

Het doel van de IRAM-studie is om een ​​mogelijk abscopaal effect van deze combinatie voor patiënten met uitgezaaide kanker te benadrukken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Albi, Frankrijk, 81000
        • Clinique Claude Bernard
      • Dechy, Frankrijk, 59507
        • Centre Leonard de Vinci
      • Saint-Grégoire, Frankrijk, 35760
        • Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • CHU de St-Etienne
      • Valence, Frankrijk, 26000
        • Centre Marie Curie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een gemetastaseerd borstadenocarcinoom HER2+, een gemetastaseerd plaveiselcarcinoom van VADS of een colorectaal adenocarcinoom met een wildstatus voor RAS (NRAS en KRAS)
  • Patiënt met ten minste twee meetbare metastasen (volgens de RECIST v1.1-criteria):
  • Minstens één die in aanmerking komt voor SBRT (hepatische, long-, bot- of intracraniale metastase, met een diameter tussen 1 en 4 cm)
  • Minstens één niet-bestraalde meetbare metastase
  • Prestatiestatus komt overeen met 0, 1 of 2
  • Realisatie van een PET (Positron Emissie Tomografie)-Scanner en een TAP (Thoraco-AbdominoPelvic)-Scanner maximaal 30 dagen voor opname
  • Geïnformeerde toestemmingspatiënt
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een bekende non-indicatie of contra-indicatie voor de toegediende eerstelijnsbehandeling
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënt met een andere kanker gedurende de laatste 5 jaar, met uitzondering van basocellulair carcinoom en epidermoïdcarcinoom van de huid
  • Patiënt met een niet-gecontroleerde pijn die verband houdt met de kanker
  • Patiënt met een niet-gecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie die continu gebruik van bisfosfonaten of denosumab nodig heeft.
  • Patiënt met een inflammatoire pathologie of actieve auto-immuunpathologie of voorgeschiedenis van.
  • Patiënt die één of meer vaccins heeft gekregen gedurende de 4 weken voorafgaand aan het begin van de systemische behandeling.
  • Patiënt die momenteel corticosteroïden of andere immuunonderdrukkers gebruikt gedurende de twee weken voorafgaand aan opname, en elke andere situatie waarin dit soort behandelingen tijdens het onderzoek nodig zou kunnen zijn.
  • Patiënt die van vrijheid is beroofd of onder administratief toezicht staat, patiënten met een onmogelijke zorgtoezicht om psychologische of geografische redenen.
  • Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) mag geen metastasen omvatten die gelokaliseerd zijn in de 3 centimeter van de eerder bestraalde structuur.
  • Patiënt met ernstige actieve comorbiditeit gedefinieerd door het protocol.
  • Bekende seropositiviteit voor HIV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Systemische behandeling + Stereotactische Lichaamsradiotherapie (SBRT)
Patiënten met uitgezaaide borst-, darm- of hoofd-halskanker en die voldoen aan de inclusiecriteria krijgen een systemische behandeling volgens de gebruikelijke praktijk, maar ook Stereotactische Lichaamsradiotherapie (SBRT).
Straling: Systemische behandeling + Stereotactische Lichaamsradiotherapie (SBRT)

Volgens de gebruikelijke praktijk krijgen patiënten hun systemische behandeling, bestaande uit:

  • Taxaan + trastuzumab +pertuzumab voor gemetastaseerde borstkanker;
  • FOLFOX of FOLFIRI + cetuximab voor uitgezaaide colorectale kankers;
  • 5FU-Platine + cetuximab voor uitgezaaide hoofd-halskanker; gedurende zes cycli en handhaving van de gerichte therapie tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Als progressie optreedt vóór de 6e cycli, kunnen patiënten volgens de gebruikelijke praktijk een andere behandelingslijn krijgen.

Naast de systemische behandeling zullen patiënten gerandomiseerd in deze experimentele groep een SBRT krijgen van 45Gy in 3 fracties voor lever- en longmetastase, 27Gy in 3 fracties voor botmetastase en 33 Gy in 3 fracties voor intracraniale metastase.
Actieve vergelijker: Systemische behandeling
Patiënten met uitgezaaide borst-, dikkedarm- of hoofd-halskanker en die voldoen aan de inclusiecriteria, krijgen volgens de gebruikelijke praktijk een systemische behandeling.
Ander: Systemische behandeling

Volgens de gebruikelijke praktijk krijgen patiënten hun systemische behandeling, bestaande uit:

  • Taxaan + trastuzumab +pertuzumab voor gemetastaseerde borstkanker;
  • FOLFOX of FOLFIRI + cetuximab voor uitgezaaide colorectale kankers;
  • 5FU-Platine + cetuximab voor uitgezaaide hoofd-halskanker; gedurende zes cycli en handhaving van de gerichte therapie tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Als progressie optreedt vóór de 6e cycli, kunnen patiënten volgens de gebruikelijke praktijk een andere behandelingslijn krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlevingspercentage zonder progressie voor patiënten met uitgezaaide borstkanker
Tijdsspanne: 18 maanden
Het overlevingspercentage zonder progressie volgens de RECIST (v1.1)-criteria voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker wordt 18 maanden na het begin van de systemische behandeling berekend.
18 maanden
Overlevingspercentage zonder progressie voor uitgezaaide hoofd-halskanker
Tijdsspanne: 6 maanden
Het overlevingspercentage zonder progressie volgens de RECIST (v1.1)-criteria voor patiënten met hoofd-halskanker wordt 6 maanden na het begin van de systemische behandeling berekend.
6 maanden
Overlevingspercentage zonder progressie voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Tijdsspanne: 9 maanden
Het overlevingspercentage zonder progressie volgens de RECIST (v1.1)-criteria voor patiënten met colorectale kanker wordt 9 maanden na het begin van de systemische behandeling berekend.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage op vooraf bepaalde metastatische abscopale sites
Tijdsspanne: 3 maanden
Het responspercentage op vooraf bepaalde gemetastaseerde abscopale sites zal 3 maanden na het begin van de systemische behandeling worden geëvalueerd volgens de RECIST v1.1-criteria.
3 maanden
Responspercentage op de bestraalde plaats
Tijdsspanne: 3 maanden
Het responspercentage op de bestraalde plaats wordt 3 maanden na het begin van de systemische behandeling geëvalueerd volgens de RECIST v1.1-criteria.
3 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De mediane PFS volgens de RECIST v1.1-criteria wordt 5 jaar na het begin van de systemische behandeling gerapporteerd.
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
De OS zal 5 jaar na het begin van de systemische behandeling worden gerapporteerd.
5 jaar
Toxiciteit van de combinatie van behandelingen
Tijdsspanne: 6 cycli
Tijdens de eerste regel van de systemische behandeling (maximaal zes behandelingscycli) worden het aantal en de graad (CTCAE v4.4) van de toxiciteiten gerelateerd aan de combinatie van systemische behandeling en bestralingstherapie gerapporteerd.
6 cycli
Toxiciteit van de combinatie van behandelingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Subgroepanalyse zal worden uitgevoerd volgens de 3 binaire stratificatiecriteria: totaal aantal metastasen, lokalisatie van de bestraalde metastase en bestraald volume.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Cancérologie de la Loire

Medewerkers

Saint-Louis Hospital, Paris, France
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-0301
  • 2017-A02043-50 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Systemische behandeling + Stereotactische Lichaamsradiotherapie (SBRT)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren