Sipuleucel-T ja vähäproteiininen ruokavalio potilailla, joilla on metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä

KELPOISUUSKRITEERIT Tähän tutkimukseen otetaan mukaan vähintään 18-vuotiaat miehet, joilla on oireeton tai minimaalisesti oireeton, metastaattinen, androgeeniriippumaton eturauhassyöpä. Ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista potilas käy läpi tietoisen suostumuksen prosessin, joka sisältää Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän suostumuslomakkeen allekirjoittamisen. Tämän jälkeen koehenkilölle tehdään seulontaarvioinnit sen määrittämiseksi, täyttääkö hän tutkimukseen kelpoisuusvaatimukset.

Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma.
• Metastaattinen sairaus, joka ilmenee pehmytkudos- ja/tai luumetastaaseista rintakehän, vatsan ja lantion luukuvauksessa ja/tai tietokonetomografiassa (CT)

• Androgeenista riippumaton eturauhasen adenokarsinooma. Koehenkilöillä on oltava nykyiset tai historialliset todisteet sairauden etenemisestä samanaikaisesti kirurgisen tai lääketieteellisen kastraation kanssa, kuten PSA:n eteneminen TAI mitattavissa olevan taudin eteneminen TAI ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, kuten alla on määritelty:

  • PSA: Kaksi peräkkäistä PSA-arvoa, vähintään 14 päivän välein, kumpikin ≥ 5,0 ng/ml ja ≥ 50 % yli kastraatiohoidon aikana havaitun PSA:n minimiarvon tai yli hoitoa edeltävän arvon, jos vastetta ei saatu.
  • Mitattavissa oleva sairaus: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Muutos mitataan parhaan vasteen perusteella kastraatiohoitoon tai kastraatiota edeltäviin mittauksiin, jos vastetta ei saatu.
  • Ei-mitattavissa oleva sairaus: Pehmytkudossairaus: Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen ja/tai ei-mitattavissa olevan taudin yksiselitteinen paheneminen verrattuna kastraatiohoidon aikana tehtyihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu.
  • Luusairaus: Kahden tai useamman uuden epänormaalin imeytymisalueen esiintyminen luuskannauksessa verrattuna kastraatiohoidon aikana saatuihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyt sisäänotto luukuvauksessa ei tarkoita etenemistä.
  • Seerumin PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Testosteronin kastraatiotasot (< 50 ng/dl), jotka saavutetaan lääketieteellisellä tai kirurgisella kastrauksella. Kirurgisen kastraation on oltava tehty vähintään 3 kuukautta ennen rekisteröintiä. Koehenkilöiden, joita ei kastroida kirurgisesti, on saatava lääketieteellistä kastraatiohoitoa, heillä on oltava tällainen hoito vähintään 3 kuukautta ennen rekisteröintiä ja jatkettava tällaista hoitoa, kunnes sairauden objektiivinen eteneminen varmistuu.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Miehet ≥ 18 vuotta

• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat:

  • Valkosolut (WBC) ≥ 2500 solua/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/μl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/μl
  • Hemoglobiini (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransaminaasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransaminaasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit

• Keuhkojen, maksan tai tunnettujen aivometastaasien, pahanlaatuisten keuhkopussin effuusioiden tai pahanlaatuisen askitesin esiintyminen.

• Keskivaikea tai vaikea oireinen metastaattinen sairaus. Kohteet, jotka täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä, on suljettava pois:

  • Vaatimus opioidikipulääkehoidosta mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Keskimääräinen viikoittainen kipupistemäärä 4 tai enemmän, mikä on raportoitu rekisteröintikipulokin 10-pisteen Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​> 2
• Ei-steroidisten antiandrogeenien (esim. flutamidin, nilutamidin tai bikalutamidin) käyttö 6 viikon sisällä rekisteröinnistä.
• Hoito kemoterapialla 28 päivän sisällä rekisteröinnistä, mukaan lukien henkilöt, jotka saivat enemmän kuin 2 kemoterapiahoitoa metastaattisissa olosuhteissa milloin tahansa ennen rekisteröintiä.

• Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä tai interventioista 28 päivän sisällä rekisteröinnistä:

  • Systeemiset kortikosteroidit; inhaloitavien, intranasaalisten ja paikallisten steroidien käyttö on kuitenkin hyväksyttävää.
  • Ketokonatsoli
  • Suuri annos kalsitriolia [1,25(OH)2VitD] (eli > 7,0 μg/viikko)
  • Mikä tahansa muu eturauhassyövän systeeminen hoito (lukuun ottamatta lääketieteellistä kastraatiota)
• Aiempi hoito sipuleucel-T:llä (kliinisissä tutkimuksissa tai osana normaalia hoitoa)
• Patologiset pitkän luun murtumat, uhkaava patologinen pitkän luun murtuma (kortikaalinen eroosio röntgenkuvauksessa > 50 %) tai selkäytimen kompressio
• Pagetin luusairaus
• Aiemmin III-vaiheen tai sitä korkeampi syöpä, lukuun ottamatta eturauhassyöpää. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä on täytynyt olla asianmukaisesti hoidettu ja potilaan on oltava sairausvapaa rekisteröintihetkellä. Potilaiden, joilla on ollut vaiheen I tai II syöpä, on oltava asianmukaisesti hoidettu ja heillä on oltava sairausvapaita ≥ 3 vuotta rekisteröintihetkellä.
• Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon vaatimus mistä tahansa syystä
• Mikä tahansa infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 °F tai 38,1 °C) viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Tunnettu allergia, intoleranssi tai lääketieteellinen vasta-aihe protokollakohtaisessa TT-kuvauksessa tarvittavan varjoaineen saamiselle
• Mikä tahansa lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet