Sipuleucel-T en eiwitarm dieet bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

GESCHIKTHEIDSCRITERIA Mannen van ten minste 18 jaar oud met asymptomatische of minimaal symptomatische, gemetastaseerde, androgeenonafhankelijke prostaatkanker zullen voor dit onderzoek worden gerekruteerd. Voordat de screeningprocedures worden gestart, ondergaat de patiënt het proces van geïnformeerde toestemming, inclusief het ondertekenen van een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier. De proefpersoon zal vervolgens screeningsbeoordelingen ondergaan om te bepalen of hij voldoet aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek.

Inclusiecriteria

• Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat.
• Gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit weke delen en/of benige metastasen op baseline botscan en/of computertomografie (CT) scan van de borst, buik en bekken

• Androgeenonafhankelijk prostaatadenocarcinoom. Proefpersonen moeten actueel of historisch bewijs hebben van ziekteprogressie samen met chirurgische of medische castratie, zoals aangetoond door PSA-progressie OF progressie van meetbare ziekte OF progressie van niet-meetbare ziekte zoals hieronder gedefinieerd:

  • PSA: twee opeenvolgende PSA-waarden, met een tussenpoos van ten minste 14 dagen, elk ≥ 5,0 ng/ml en ≥ 50% boven de minimale PSA waargenomen tijdens castratietherapie of boven de waarde vóór de behandeling als er geen respons was.
  • Meetbare ziekte: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. De verandering wordt gemeten aan de hand van de beste respons op castratietherapie of aan de precastratiemetingen als er geen respons was.
  • Niet-meetbare ziekte: Aandoening van zacht weefsel: het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke verslechtering van niet-meetbare ziekte in vergelijking met beeldvormingsonderzoeken verkregen tijdens castratietherapie of vergeleken met de precastratieonderzoeken als er geen respons was.
  • Botziekte: verschijning van 2 of meer nieuwe gebieden met abnormale opname op botscan in vergelijking met beeldvormingsonderzoeken verkregen tijdens castratietherapie of tegen de precastratieonderzoeken als er geen respons was. Verhoogde opname van reeds bestaande laesies op botscan vormt geen progressie.
  • Serum-PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Castratieniveaus van testosteron (< 50 ng/dL) bereikt via medische of chirurgische castratie. Chirurgische castratie moet minimaal 3 maanden voor aanmelding hebben plaatsgevonden. Proefpersonen die niet chirurgisch gecastreerd zijn, moeten medische castratietherapie ondergaan, een dergelijke therapie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de registratie hebben gestart en dergelijke therapie voortzetten tot het moment van bevestigde objectieve ziekteprogressie.
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Mannen ≥ 18 jaar

• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit het volgende:

  • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.500 cellen/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μL
  • Hemoglobine (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alanine aminotransaminase (ALAT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria

• De aanwezigheid van long-, lever- of bekende hersenmetastasen, kwaadaardige pleurale effusies of kwaadaardige ascites.

• Matige of ernstige symptomatische metastatische ziekte. Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten worden uitgesloten:

  • Een vereiste voor behandeling met opioïde analgetica om welke reden dan ook binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Gemiddelde wekelijkse pijnscore van 4 of meer zoals gerapporteerd op de 10-punts Visual Analog Scale (VAS) op het registratiepijnlogboek
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Gebruik van niet-steroïde antiandrogenen (bijv. flutamide, nilutamide of bicalutamide) binnen 6 weken na registratie.
• Behandeling met chemotherapie binnen 28 dagen na registratie inclusief proefpersonen die op enig moment voorafgaand aan registratie meer dan 2 chemotherapieregimes in de gemetastaseerde setting hebben gekregen.

• Behandeling met een van de volgende medicijnen of interventies binnen 28 dagen na registratie:

  • Systemische corticosteroïden; het gebruik van geïnhaleerde, intranasale en lokale steroïden is echter acceptabel.
  • Ketoconazol
  • Hoge dosis calcitriol [1,25(OH)2VitD] (d.w.z. > 7,0 μg/week)
  • Elke andere systemische therapie voor prostaatkanker (behalve medische castratie)
• Voorafgaande behandeling met sipuleucel-T (in klinisch onderzoek of als onderdeel van standaardzorg)
• Pathologische pijpbeenfracturen, dreigende pathologische pijpbeenfractuur (corticale erosie op radiografie > 50%) of compressie van het ruggenmerg
• De botziekte van Paget
• Een voorgeschiedenis van kanker in stadium III of hoger, met uitzondering van prostaatkanker. Basale of plaveiselcelcarcinomen moeten adequaat zijn behandeld en de proefpersoon moet op het moment van registratie ziektevrij zijn. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten op het moment van registratie adequaat zijn behandeld en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn geweest.
• Om welke reden dan ook een vereiste voor systemische immunosuppressieve therapie
• Elke infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts veroorzaakt (temperatuur > 100,5 °F of 38,1 °C) binnen 1 week voorafgaand aan registratie
• Een bekende allergie, intolerantie of medische contra-indicatie voor het ontvangen van de contrastkleurstof die nodig is voor de in het protocol gespecificeerde CT-beeldvorming
• Elke medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen