Sipuleucel-T a nízkoproteinová dieta u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI Pro tuto studii budou vybráni muži ve věku alespoň 18 let s asymptomatickým nebo minimálně symptomatickým, metastatickým karcinomem prostaty nezávislým na androgenech. Před zahájením screeningových procedur pacient podstoupí proces informovaného souhlasu, který zahrnuje podepsání formuláře souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB). Subjekt následně podstoupí screeningová hodnocení, aby se zjistilo, zda splňuje kritéria způsobilosti pro studii.

Kritéria pro zařazení

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty.
• Metastatické onemocnění prokázané metastázami v měkkých tkáních a/nebo kostech na základním kostním skenu a/nebo počítačové tomografii (CT) hrudníku, břicha a pánve

• Androgen nezávislý adenokarcinom prostaty. Subjekty musí mít aktuální nebo historické důkazy o progresi onemocnění souběžně s chirurgickou nebo lékařskou kastrací, jak je prokázáno progresí PSA NEBO progresí měřitelného onemocnění NEBO progresí neměřitelného onemocnění, jak je definováno níže:

  • PSA: Dvě po sobě jdoucí hodnoty PSA s odstupem alespoň 14 dnů, každá ≥ 5,0 ng/ml a ≥ 50 % nad minimálním PSA pozorovaným během kastrační terapie nebo nad hodnotou před léčbou, pokud nedošlo k žádné odpovědi.
  • Měřitelné onemocnění: Nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Změna bude měřena proti nejlepší odpovědi na kastrační terapii nebo proti předkastračním měřením, pokud nebyla žádná odpověď.
  • Neměřitelné onemocnění: Onemocnění měkkých tkání: Objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačné zhoršení neměřitelného onemocnění ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s předkastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď.
  • Onemocnění kostí: Objevení se 2 nebo více nových oblastí abnormálního vychytávání na kostním skenu ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s předkastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď. Zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nepředstavuje progresi.
  • PSA v séru ≥ 5,0 ng/ml
  • Kastrace hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) dosažené lékařskou nebo chirurgickou kastrací. Chirurgická kastrace musí proběhnout minimálně 3 měsíce před registrací. Subjekty, které nejsou chirurgicky kastrovány, musí být léčeny kastrací, musí tuto terapii zahájit alespoň 3 měsíce před registrací a pokračovat v této terapii až do doby potvrzené objektivní progrese onemocnění.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Muži ≥ 18 let

• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, o čemž svědčí následující:

  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 500 buněk/μl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/μl
  • Hemoglobin (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransamináza (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransamináza (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Kritéria vyloučení

• Přítomnost plicních, jaterních nebo známých metastáz v mozku, maligní pleurální výpotky nebo maligní ascites.

• Středně těžké nebo těžké symptomatické metastatické onemocnění. Subjekty, které splňují jedno z následujících kritérií, musí být vyloučeny:

  • Požadavek na léčbu opioidními analgetiky z jakéhokoli důvodu do 28 dnů před registrací
  • Průměrné týdenní skóre bolesti 4 nebo více, jak je uvedeno na 10bodové vizuální analogové škále (VAS) v Registration Pain Log
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Použití nesteroidních antiandrogenů (např. flutamid, nilutamid nebo bicalutamid) do 6 týdnů od registrace.
• Léčba chemoterapií do 28 dnů od registrace včetně subjektů, které dostávaly více než 2 chemoterapeutické režimy v metastatickém nastavení kdykoli před registrací.

• Léčba kterýmkoli z následujících léků nebo intervencí do 28 dnů od registrace:

  • systémové kortikosteroidy; nicméně použití inhalačních, intranazálních a topických steroidů je přijatelné.
  • ketokonazol
  • Vysoká dávka kalcitriolu [1,25(OH)2VitD] (tj. > 7,0 μg/týden)
  • Jakákoli jiná systémová léčba rakoviny prostaty (kromě lékařské kastrace)
• Předchozí léčba sipuleucelem-T (v klinické studii nebo jako součást standardní péče)
• Patologické zlomeniny dlouhých kostí, hrozící patologické zlomeniny dlouhé kosti (kortikální eroze na rentgenovém snímku > 50 %) nebo komprese míchy
• Pagetova nemoc kostí
• Anamnéza rakoviny stadia III nebo vyšší, s výjimkou rakoviny prostaty. Bazální nebo spinocelulární karcinom kůže musí být adekvátně léčen a subjekt musí být v době registrace bez onemocnění. Subjekty s anamnézou rakoviny stadia I nebo II musely být adekvátně léčeny a v době registrace ≥ 3 roky bez onemocnění.
• Požadavek na systémovou imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu
• Jakákoli infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota > 100,5 °F nebo 38,1 °C) během 1 týdne před registrací
• Známá alergie, intolerance nebo lékařská kontraindikace podání kontrastního barviva požadovaného pro protokolem specifikované CT zobrazení
• Jakýkoli lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie