Sipuleucel-T e dieta a basso contenuto proteico in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ Per questo studio saranno reclutati uomini di almeno 18 anni di età con carcinoma prostatico asintomatico o minimamente sintomatico, metastatico e indipendente dagli androgeni. Prima dell'inizio delle procedure di screening, il paziente sarà sottoposto al processo di consenso informato che include la firma di un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB). Il soggetto sarà successivamente sottoposto a valutazioni di screening per determinare se soddisfa i criteri di ammissibilità per lo studio.

Criterio di inclusione

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato.
• Malattia metastatica come evidenziato da metastasi dei tessuti molli e/o ossee alla scintigrafia ossea al basale e/o alla tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino

• Adenocarcinoma prostatico indipendente dagli androgeni. I soggetti devono avere evidenza attuale o storica di progressione della malattia in concomitanza con la castrazione chirurgica o medica, come dimostrato dalla progressione del PSA O dalla progressione della malattia misurabile O dalla progressione della malattia non misurabile come definito di seguito:

  • PSA: due valori di PSA consecutivi, a distanza di almeno 14 giorni, ciascuno ≥ 5,0 ng/mL e ≥ 50% al di sopra del PSA minimo osservato durante la terapia di castrazione o al di sopra del valore pre-trattamento in assenza di risposta.
  • Malattia misurabile: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Il cambiamento sarà misurato rispetto alla migliore risposta alla terapia di castrazione o rispetto alle misurazioni pre-castrazione se non vi è stata risposta.
  • Malattia non misurabile: Malattia dei tessuti molli: comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o inequivocabile peggioramento della malattia non misurabile rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione se non vi era risposta.
  • Malattia ossea: comparsa di 2 o più nuove aree di assorbimento anomalo alla scintigrafia ossea rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione se non vi era risposta. L'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non costituisce progressione.
  • PSA sierico ≥ 5,0 ng/mL
  • Livelli di castrazione di testosterone (< 50 ng/dL) raggiunti tramite castrazione medica o chirurgica. La castrazione chirurgica deve essere avvenuta almeno 3 mesi prima della registrazione. I soggetti che non sono castrati chirurgicamente devono essere sottoposti a terapia medica di castrazione, aver iniziato tale terapia almeno 3 mesi prima della registrazione e continuare tale terapia fino al momento della confermata progressione obiettiva della malattia.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Uomini ≥ 18 anni di età

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato da quanto segue:

  • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2.500 cellule/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL
  • Emoglobina (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransaminasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alanina aminotransaminasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Criteri di esclusione

• La presenza di metastasi polmonari, epatiche o cerebrali note, versamenti pleurici maligni o ascite maligna.

• Malattia metastatica sintomatica moderata o grave. Devono essere esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Un requisito per il trattamento con analgesici oppioidi per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima della registrazione
  • Punteggio medio settimanale del dolore di 4 o più come riportato sulla scala analogica visiva (VAS) a 10 punti sul registro del dolore di registrazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Uso di antiandrogeni non steroidei (ad es. Flutamide, nilutamide o bicalutamide) entro 6 settimane dalla registrazione.
• Trattamento con chemioterapia entro 28 giorni dalla registrazione, compresi i soggetti che hanno ricevuto più di 2 regimi chemioterapici nel setting metastatico in qualsiasi momento prima della registrazione.

• Trattamento con uno dei seguenti farmaci o interventi entro 28 giorni dalla registrazione:

  • Corticosteroidi sistemici; tuttavia, l'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale e topica è accettabile.
  • Ketoconazolo
  • Caltriolo ad alto dosaggio [1,25(OH)2VitD] (ovvero > 7,0 μg/settimana)
  • Qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro alla prostata (ad eccezione della castrazione medica)
• Precedente trattamento con sipuleucel-T (sulla sperimentazione clinica o come parte dello standard di cura)
• Fratture patologiche delle ossa lunghe, imminente frattura patologica delle ossa lunghe (erosione corticale alla radiografia > 50%) o compressione del midollo spinale
• Malattia ossea di Paget
• Una storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro alla prostata. I tumori della pelle a cellule basali o squamose devono essere stati adeguatamente trattati e il soggetto deve essere libero da malattia al momento della registrazione. I soggetti con una storia di cancro in stadio I o II devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia da ≥ 3 anni al momento della registrazione.
• Un requisito per la terapia immunosoppressiva sistemica per qualsiasi motivo
• Qualsiasi infezione che richieda una terapia antibiotica parenterale o che causi febbre (temperatura > 100,5°F o 38,1°C) entro 1 settimana prima della registrazione
• Una nota allergia, intolleranza o controindicazione medica alla ricezione del mezzo di contrasto richiesto per l'imaging TC specificato dal protocollo
• Qualsiasi intervento medico o altra condizione che, a giudizio del Principal Investigator, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio