Sipuleucel-T und eiweißarme Ernährung bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

ZULASSUNGSKRITERIEN Männer im Alter von mindestens 18 Jahren mit asymptomatischem oder minimal symptomatischem, metastasiertem, androgenunabhängigem Prostatakrebs werden für diese Studie rekrutiert. Vor Beginn des Screeningverfahrens wird der Patient dem Einwilligungsverfahren unterzogen, das die Unterzeichnung eines vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einwilligungsformulars umfasst. Der Proband wird anschließend Screening-Bewertungen unterzogen, um festzustellen, ob er die Zulassungskriterien für die Studie erfüllt.

Einschlusskriterien

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata.
• Metastatische Erkrankung, nachgewiesen durch Weichteil- und/oder Knochenmetastasen bei einem Ausgangs-Knochenscan und/oder Computertomographie (CT)-Scan von Brust, Abdomen und Becken

• Androgenunabhängiges Adenokarzinom der Prostata. Die Probanden müssen aktuelle oder historische Hinweise auf eine Krankheitsprogression haben, die mit einer chirurgischen oder medizinischen Kastration einhergeht, wie durch PSA-Progression ODER Progression einer messbaren Krankheit ODER Progression einer nicht messbaren Krankheit, wie unten definiert, gezeigt wird:

  • PSA: Zwei aufeinanderfolgende PSA-Werte im Abstand von mindestens 14 Tagen, jeweils ≥ 5,0 ng/ml und ≥ 50 % über dem minimalen PSA-Wert, der während der Kastrationstherapie beobachtet wurde, oder über dem Wert vor der Behandlung, wenn keine Reaktion erfolgte.
  • Messbare Erkrankung: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Die Veränderung wird anhand der besten Reaktion auf die Kastrationstherapie oder anhand der Messungen vor der Kastration gemessen, wenn keine Reaktion erfolgte.
  • Nicht messbare Erkrankung: Weichteilerkrankung: Das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und/oder eindeutige Verschlechterung einer nicht messbaren Erkrankung im Vergleich zu bildgebenden Studien, die während der Kastrationstherapie oder zu Studien vor der Kastration durchgeführt wurden, wenn keine Reaktion erfolgte.
  • Knochenerkrankung: Auftreten von 2 oder mehr neuen Bereichen mit abnormaler Aufnahme im Knochenscan im Vergleich zu bildgebenden Studien, die während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu Studien vor der Kastration durchgeführt wurden, wenn keine Reaktion erfolgte. Eine erhöhte Aufnahme vorbestehender Läsionen beim Knochenscan stellt keine Progression dar.
  • Serum-PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Kastrationswerte von Testosteron (< 50 ng/dL), die durch medizinische oder chirurgische Kastration erreicht werden. Die chirurgische Kastration muss mindestens 3 Monate vor der Registrierung stattgefunden haben. Probanden, die nicht chirurgisch kastriert sind, müssen eine medizinische Kastrationstherapie erhalten, eine solche Therapie mindestens 3 Monate vor der Registrierung begonnen haben und diese Therapie bis zum Zeitpunkt einer bestätigten objektiven Krankheitsprogression fortsetzen.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Männer ≥ 18 Jahre

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt:

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.500 Zellen/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl
  • Hämoglobin (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien

• Das Vorhandensein von Lungen-, Leber- oder bekannten Hirnmetastasen, bösartigen Pleuraergüssen oder bösartigem Aszites.

• Mittelschwere oder schwere symptomatische metastasierende Erkrankung. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:

  • Eine Anforderung für die Behandlung mit Opioid-Analgetika aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Durchschnittlicher wöchentlicher Schmerzwert von 4 oder mehr, wie auf der visuellen 10-Punkte-Analogskala (VAS) im Registrierungsschmerzprotokoll angegeben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Verwendung von nichtsteroidalen Antiandrogenen (z. B. Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid) innerhalb von 6 Wochen nach Registrierung.
• Behandlung mit Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung, einschließlich Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Registrierung mehr als 2 Chemotherapieschemata im metastasierten Setting erhalten haben.

• Behandlung mit einem der folgenden Medikamente oder Eingriffe innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung:

  • Systemische Kortikosteroide; Die Verwendung von inhalativen, intranasalen und topischen Steroiden ist jedoch akzeptabel.
  • Ketoconazol
  • Hochdosiertes Calcitriol [1,25(OH)2VitD] (d. h. > 7,0 μg/Woche)
  • Jede andere systemische Therapie des Prostatakarzinoms (außer medikamentöse Kastration)
• Vorbehandlung mit Sipuleucel-T (in klinischer Studie oder als Teil der Standardbehandlung)
• Pathologische Röhrenknochenfrakturen, drohende pathologische Röhrenknochenfraktur (kortikale Erosion im Röntgenbild > 50 %) oder Rückenmarkskompression
• Morbus Paget des Knochens
• Eine Vorgeschichte von Krebs im Stadium III oder höher, ausgenommen Prostatakrebs. Basal- oder Plattenepithelkarzinome müssen angemessen behandelt worden sein und der Proband muss zum Zeitpunkt der Registrierung frei von Krankheiten sein. Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs im Stadium I oder II müssen zum Zeitpunkt der Registrierung angemessen behandelt worden und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sein.
• Eine Notwendigkeit für eine systemische immunsuppressive Therapie aus irgendeinem Grund
• Jede Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder Fieber verursacht (Temperatur > 100,5 °F oder 38,1 °C).
• Eine bekannte Allergie, Intoleranz oder medizinische Kontraindikation für den Erhalt des Kontrastmittels, das für die protokollspezifische CT-Bildgebung erforderlich ist
• Jeglicher medizinischer Eingriff oder sonstiger Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Ziele der Studie auf andere Weise beeinträchtigen könnte