Sipuleucel-T och lågproteindiet hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer

BEHÖRIGHETSKRITERIER Män som är minst 18 år gamla med asymtomatisk eller minimalt symtomatisk, metastaserad, androgenoberoende prostatacancer kommer att rekryteras för denna studie. Innan screeningprocedurer påbörjas kommer patienten att genomgå processen för informerat samtycke som inkluderar att underteckna ett samtyckesformulär som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB). Försökspersonen kommer därefter att genomgå screeningbedömningar för att avgöra om han uppfyller behörighetskriterierna för studien.

Inklusionskriterier

• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata.
• Metastaserande sjukdom som framgår av mjukvävnad och/eller benmetastaser vid baslinjeundersökning av ben och/eller datortomografi (CT) av bröst, buk och bäcken

• Androgenoberoende prostataadenokarcinom. Försökspersoner måste ha aktuella eller historiska bevis på sjukdomsprogression samtidigt med kirurgisk eller medicinsk kastrering, vilket visas av PSA-progression ELLER progression av mätbar sjukdom ELLER progression av icke-mätbar sjukdom enligt definitionen nedan:

  • PSA: Två på varandra följande PSA-värden, med minst 14 dagars mellanrum, vardera ≥ 5,0 ng/ml och ≥ 50 % över det lägsta PSA som observerats under kastrationsbehandling eller över värdet före behandling om det inte fanns något svar.
  • Mätbar sjukdom: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Förändringen kommer att mätas mot det bästa svaret på kastrationsbehandling eller mot förkastrationsmätningarna om det inte fanns något svar.
  • Icke-mätbar sjukdom: Mjukdelssjukdom: Uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig försämring av icke-mätbar sjukdom jämfört med avbildningsstudier som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar.
  • Skelettsjukdom: Uppkomst av 2 eller fler nya områden med onormalt upptag på benskanning jämfört med bildundersökningar som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar. Ökat upptag av redan existerande lesioner vid benskanning utgör inte progression.
  • Serum PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Kastreringsnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) uppnås via medicinsk eller kirurgisk kastrering. Kirurgisk kastration måste ha skett minst 3 månader före registreringen. Patienter som inte är kirurgiskt kastrerade måste få medicinsk kastreringsbehandling, ha påbörjat sådan behandling minst 3 månader före registreringen och fortsätta med sådan terapi tills den bekräftade objektiva sjukdomsprogressionen.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Män ≥ 18 år

• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande:

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 500 celler/μL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/μL
  • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/μL
  • Hemoglobin (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransaminas (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransaminas (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Exklusions kriterier

• Förekomst av lung-, lever- eller kända hjärnmetastaser, maligna pleurautgjutningar eller maligna ascites.

• Måttlig eller svår symtomatisk metastaserande sjukdom. Ämnen som uppfyller något av följande kriterier måste exkluderas:

  • Ett krav på behandling med opioidanalgetika av någon anledning inom 28 dagar före registrering
  • Genomsnittlig veckovis smärtpoäng på 4 eller mer som rapporterats på 10-punkts Visual Analog Scale (VAS) i registreringssmärtloggen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2
• Användning av icke-steroida antiandrogener (t.ex. flutamid, nilutamid eller bicalutamid) inom 6 veckor efter registrering.
• Behandling med kemoterapi inom 28 dagar efter registrering, inklusive försökspersoner som fick fler än 2 kemoterapikurer i metastaserande miljö när som helst före registreringen.

• Behandling med någon av följande mediciner eller interventioner inom 28 dagar efter registrering:

  • Systemiska kortikosteroider; användning av inhalerade, intranasala och topikala steroider är dock acceptabel.
  • Ketokonazol
  • Högdos kalcitriol [1,25(OH)2VitD] (dvs > 7,0 μg/vecka)
  • All annan systemisk behandling för prostatacancer (förutom medicinsk kastration)
• Tidigare behandling med sipuleucel-T (vid klinisk prövning eller som en del av standardvård)
• Patologiska långbensfrakturer, överhängande patologisk långbensfraktur (kortikal erosion vid radiografi > 50 %) eller ryggmärgskompression
• Pagets bensjukdom
• En historia av cancer i stadium III eller högre, exklusive prostatacancer. Basal- eller skivepitelcancer måste ha behandlats adekvat och försökspersonen måste vara sjukdomsfri vid registreringstillfället. Patienter med cancer i stadium I eller II måste ha behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i ≥ 3 år vid tidpunkten för registreringen.
• Ett krav på systemisk immunsuppressiv terapi oavsett anledning
• Varje infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber (temperatur > 100,5°F eller 38,1°C) inom 1 vecka före registrering
• En känd allergi, intolerans eller medicinsk kontraindikation för att få det kontrastfärgämne som krävs för den protokollspecificerade CT-bilden
• Varje medicinskt ingrepp eller annat tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle kunna äventyra efterlevnaden av studiekraven eller på annat sätt äventyra studiens mål