Sipuleucel-T og lavproteindiæt hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft

BERETNINGSKRITERIER Mænd på mindst 18 år med asymptomatisk eller minimalt symptomatisk, metastatisk, androgen-uafhængig prostatacancer vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Før påbegyndelse af screeningsprocedurer vil patienten gennemgå den informerede samtykkeproces, som omfatter underskrivelse af en samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB). Forsøgspersonen vil efterfølgende gennemgå screeningsvurderinger for at afgøre, om han opfylder berettigelseskriterierne for undersøgelsen.

Inklusionskriterier

• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata.
• Metastatisk sygdom som påvist af blødt væv og/eller knoglemetastaser på baseline knoglescanning og/eller computertomografi (CT) scanning af bryst, mave og bækken

• Androgen uafhængigt prostataadenokarcinom. Forsøgspersoner skal have aktuelle eller historiske beviser for sygdomsprogression samtidig med kirurgisk eller medicinsk kastration, som vist ved PSA-progression ELLER progression af målbar sygdom ELLER progression af ikke-målbar sygdom som defineret nedenfor:

  • PSA: To på hinanden følgende PSA-værdier med mindst 14 dages mellemrum, hver ≥ 5,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimums-PSA observeret under kastrationsbehandling eller over værdien før behandling, hvis der ikke var nogen respons.
  • Målbar sygdom: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Ændringen vil blive målt i forhold til den bedste respons på kastrationsbehandling eller mod præ-kastrationsmålingerne, hvis der ikke var nogen respons.
  • Ikke-målbar sygdom: Bløddelssygdom: Forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og/eller en utvetydig forværring af ikke-målbar sygdom sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser erhvervet under kastrationsbehandling eller mod præ-kastrationsundersøgelserne, hvis der ikke var nogen respons.
  • Knoglesygdom: Forekomst af 2 eller flere nye områder med unormal optagelse på knoglescanning sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser, der er erhvervet under kastrationsbehandling eller mod præ-kastrationsundersøgelser, hvis der ikke var nogen respons. Øget optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning udgør ikke progression.
  • Serum PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Kastrationsniveauer af testosteron (< 50 ng/dL) opnået via medicinsk eller kirurgisk kastration. Kirurgisk kastration skal være sket mindst 3 måneder før registrering. Forsøgspersoner, der ikke kastreres kirurgisk, skal modtage medicinsk kastrationsbehandling, have påbegyndt en sådan behandling mindst 3 måneder før registrering og fortsætte en sådan behandling indtil tidspunktet for bekræftet objektiv sygdomsprogression.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Mænd ≥ 18 år

• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som påvist af følgende:

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500 celler/μL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/μL
  • Hæmoglobin (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Eksklusionskriterier

• Tilstedeværelsen af ​​lunge-, lever- eller kendte hjernemetastaser, maligne pleurale effusioner eller ondartet ascites.

• Moderat eller svær symptomatisk metastatisk sygdom. Emner, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes:

  • Et krav om behandling med opioidanalgetika uanset årsag inden for 28 dage før registrering
  • Gennemsnitlig ugentlig smertescore på 4 eller mere som rapporteret på 10-punkts Visual Analog Scale (VAS) på registreringssmerteloggen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2
• Brug af ikke-steroide antiandrogener (f.eks. flutamid, nilutamid eller bicalutamid) inden for 6 uger efter registrering.
• Behandling med kemoterapi inden for 28 dage efter registrering, inklusive forsøgspersoner, der modtog mere end 2 kemoterapiregimer i metastaserende omgivelser på et hvilket som helst tidspunkt før registrering.

• Behandling med nogen af ​​følgende medicin eller indgreb inden for 28 dage efter registrering:

  • Systemiske kortikosteroider; dog er brug af inhalerede, intranasale og topiske steroider acceptabelt.
  • Ketoconazol
  • Højdosis calcitriol [1,25(OH)2VitD] (dvs. > 7,0 μg/uge)
  • Enhver anden systemisk behandling for prostatacancer (undtagen medicinsk kastration)
• Tidligere behandling med sipuleucel-T (i kliniske forsøg eller som en del af standardbehandling)
• Patologiske langknoglebrud, forestående patologisk langknoglebrud (kortikal erosion på røntgenbillede > 50%) eller rygmarvskompression
• Pagets knoglesygdom
• En historie med stadium III eller større kræft, undtagen prostatacancer. Basal- eller planocellulær hudkræft skal være tilstrækkeligt behandlet, og forsøgspersonen skal være sygdomsfri på registreringstidspunktet. Forsøgspersoner med en historie med kræft i stadium I eller II skal have været tilstrækkeligt behandlet og været sygdomsfri i ≥ 3 år på registreringstidspunktet.
• Et krav om systemisk immunsuppressiv terapi uanset årsag
• Enhver infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temperatur > 100,5°F eller 38,1°C) inden for 1 uge før registrering
• En kendt allergi, intolerance eller medicinsk kontraindikation til modtagelse af det kontrastfarvestof, der kræves til den protokolspecificerede CT-billeddannelse
• Enhver medicinsk intervention eller anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål