Sipuleucel-T et régime pauvre en protéines chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ Des hommes âgés d'au moins 18 ans atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique ou peu symptomatique, métastatique et indépendant des androgènes seront recrutés pour cette étude. Avant le début des procédures de dépistage, le patient sera soumis au processus de consentement éclairé qui comprend la signature d'un formulaire de consentement approuvé par l'Institutional Review Board (IRB). Le sujet sera ensuite soumis à des évaluations de dépistage pour déterminer s'il répond aux critères d'éligibilité à l'étude.

Critère d'intégration

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté.
• Maladie métastatique mise en évidence par des tissus mous et/ou des métastases osseuses sur la scintigraphie osseuse de base et/ou la tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin

• Adénocarcinome prostatique indépendant des androgènes. Les sujets doivent avoir des preuves actuelles ou historiques de progression de la maladie concomitante à la castration chirurgicale ou médicale, comme démontré par la progression du PSA OU la progression de la maladie mesurable OU la progression de la maladie non mesurable telle que définie ci-dessous :

  • PSA : Deux valeurs de PSA consécutives, à au moins 14 jours d'intervalle, chacune ≥ 5,0 ng/mL et ≥ 50 % au-dessus du PSA minimum observé pendant le traitement de castration ou au-dessus de la valeur avant le traitement s'il n'y a pas eu de réponse.
  • Maladie mesurable : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Le changement sera mesuré par rapport à la meilleure réponse à la thérapie de castration ou par rapport aux mesures de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse.
  • Maladie non mesurable : maladie des tissus mous : apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou aggravation sans équivoque d'une maladie non mesurable par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou aux études de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse.
  • Maladie osseuse : Apparition d'au moins 2 nouvelles zones d'absorption anormale sur la scintigraphie osseuse par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou par rapport aux études de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse. L'augmentation de la fixation de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne constitue pas une progression.
  • PSA sérique ≥ 5,0 ng/mL
  • Niveaux de castration de testostérone (< 50 ng/dL) obtenus par castration médicale ou chirurgicale. La castration chirurgicale doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant l'inscription. Les sujets qui ne sont pas castrés chirurgicalement doivent recevoir une thérapie de castration médicale, avoir commencé une telle thérapie au moins 3 mois avant l'enregistrement et continuer une telle thérapie jusqu'au moment de la progression objective confirmée de la maladie.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Hommes ≥ 18 ans

• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Globule blanc (WBC) ≥ 2 500 cellules/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/μL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL
  • Hémoglobine (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanine aminotransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN

Critère d'exclusion

• La présence de métastases pulmonaires, hépatiques ou cérébrales connues, d'épanchements pleuraux malins ou d'ascites malignes.

• Maladie métastatique symptomatique modérée ou sévère. Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus :

  • Une exigence de traitement avec des analgésiques opioïdes pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant l'enregistrement
  • Score de douleur hebdomadaire moyen de 4 ou plus, tel qu'indiqué sur l'échelle visuelle analogique (EVA) à 10 points du registre de la douleur d'enregistrement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Utilisation d'antiandrogènes non stéroïdiens (par exemple, flutamide, nilutamide ou bicalutamide) dans les 6 semaines suivant l'enregistrement.
• Traitement par chimiothérapie dans les 28 jours suivant l'inscription, y compris les sujets ayant reçu plus de 2 régimes de chimiothérapie dans le cadre métastatique à tout moment avant l'inscription.

• Traitement avec l'un des médicaments ou interventions suivants dans les 28 jours suivant l'inscription :

  • corticostéroïdes systémiques ; cependant, l'utilisation de stéroïdes inhalés, intranasaux et topiques est acceptable.
  • Kétoconazole
  • Calcitriol à forte dose [1,25(OH)2VitD] (c'est-à-dire > 7,0 μg/semaine)
  • Tout autre traitement systémique du cancer de la prostate (à l'exception de la castration médicale)
• Traitement antérieur par sipuleucel-T (en essai clinique ou dans le cadre de la norme de soins)
• Fractures pathologiques des os longs, fracture pathologique imminente des os longs (érosion corticale à la radiographie > 50 %) ou compression de la moelle épinière
• Maladie osseuse de Paget
• Antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exclusion du cancer de la prostate. Les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes doivent avoir été traités de manière adéquate et le sujet doit être indemne de maladie au moment de l'inscription. Les sujets ayant des antécédents de cancer de stade I ou II doivent avoir été traités de manière adéquate et être sans maladie depuis ≥ 3 ans au moment de l'inscription.
• Nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique pour quelque raison que ce soit
• Toute infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température > 100,5 °F ou 38,1 °C) dans la semaine précédant l'enregistrement
• Une allergie, une intolérance ou une contre-indication médicale connue à la réception du colorant de contraste requis pour l'imagerie CT spécifiée dans le protocole
• Toute intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude