Sipuleucel-T e dieta hipoproteica em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE Homens com pelo menos 18 anos de idade com câncer de próstata assintomático ou minimamente sintomático, metastático e independente de androgênio serão recrutados para este estudo. Antes do início dos procedimentos de triagem, o paciente passará pelo Processo de Consentimento Informado, que inclui a assinatura de um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB). O sujeito será subseqüentemente submetido a avaliações de triagem para determinar se ele atende aos critérios de elegibilidade para o estudo.

Critério de inclusão

• Adenocarcinoma de próstata documentado histologicamente.
• Doença metastática evidenciada por tecidos moles e/ou metástases ósseas na cintilografia óssea basal e/ou tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdome e pelve

• Adenocarcinoma prostático independente de androgênio. Os indivíduos devem ter evidência atual ou histórica de progressão da doença concomitante com castração cirúrgica ou médica, conforme demonstrado pela progressão do PSA OU progressão de doença mensurável OU progressão de doença não mensurável conforme definido abaixo:

  • PSA: Dois valores de PSA consecutivos, com pelo menos 14 dias de intervalo, cada ≥ 5,0 ng/mL e ≥ 50% acima do PSA mínimo observado durante a terapia de castração ou acima do valor pré-tratamento se não houver resposta.
  • Doença mensurável: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. A mudança será medida contra a melhor resposta à terapia de castração ou contra as medições pré-castração se não houver resposta.
  • Doença não mensurável: Doença dos tecidos moles: Aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou piora inequívoca da doença não mensurável quando comparada a exames de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra os estudos pré-castração se não houvesse resposta.
  • Doença óssea: Aparecimento de 2 ou mais novas áreas de captação anormal na cintilografia óssea quando comparada a estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra os estudos pré-castração se não houve resposta. O aumento da captação de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não constitui progressão.
  • PSA sérico ≥ 5,0 ng/mL
  • Níveis de castração de testosterona (< 50 ng/dL) obtidos por meio de castração médica ou cirúrgica. A castração cirúrgica deve ter ocorrido pelo menos 3 meses antes do registro. Os indivíduos que não foram castrados cirurgicamente devem estar recebendo terapia de castração médica, ter iniciado essa terapia pelo menos 3 meses antes do registro e continuar essa terapia até o momento da progressão objetiva confirmada da doença.
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Homens ≥ 18 anos de idade

• Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme evidenciado pelo seguinte:

  • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.500 células/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/μL
  • Hemoglobina (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanina aminotransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN

Critério de exclusão

• A presença de metástases pulmonares, hepáticas ou cerebrais conhecidas, derrames pleurais malignos ou ascite maligna.

• Doença metastática sintomática moderada ou grave. Os indivíduos que atendem a um dos seguintes critérios devem ser excluídos:

  • Um requisito para tratamento com analgésicos opioides por qualquer motivo dentro de 28 dias antes do registro
  • Pontuação média de dor semanal de 4 ou mais, conforme relatado na Escala Visual Analógica (VAS) de 10 pontos no registro de dor de registro
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Uso de antiandrogênicos não esteróides (por exemplo, flutamida, nilutamida ou bicalutamida) dentro de 6 semanas após o registro.
• Tratamento com quimioterapia dentro de 28 dias após o registro, incluindo indivíduos que receberam mais de 2 regimes de quimioterapia no cenário metastático a qualquer momento antes do registro.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos ou intervenções dentro de 28 dias após o registro:

  • Corticosteroides sistêmicos; no entanto, o uso de esteróides inalatórios, intranasais e tópicos é aceitável.
  • cetoconazol
  • Alta dose de calcitriol [1,25(OH)2VitD] (isto é, > 7,0 μg/semana)
  • Qualquer outra terapia sistêmica para câncer de próstata (exceto castração médica)
• Tratamento prévio com sipuleucel-T (em ensaio clínico ou como parte do tratamento padrão)
• Fraturas patológicas de ossos longos, fratura patológica iminente de ossos longos (erosão cortical na radiografia > 50%) ou compressão da medula espinhal
• Doença óssea de Paget
• Uma história de câncer em estágio III ou superior, excluindo câncer de próstata. Os cânceres de pele de células basais ou escamosas devem ter sido adequadamente tratados e o sujeito deve estar livre de doença no momento do registro. Indivíduos com histórico de câncer em estágio I ou II devem ter sido tratados adequadamente e estar livres de doença por ≥ 3 anos no momento do registro.
• Um requisito para terapia imunossupressora sistêmica por qualquer motivo
• Qualquer infecção que requeira antibioticoterapia parenteral ou cause febre (temperatura > 100,5°F ou 38,1°C) dentro de 1 semana antes do registro
• Uma alergia conhecida, intolerância ou contraindicação médica para receber o corante de contraste necessário para a imagem de TC especificada pelo protocolo
• Qualquer intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo