Sipuleucel-T y dieta hipoproteica en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD Para este estudio se reclutarán hombres de al menos 18 años de edad con cáncer de próstata metastásico independiente de andrógenos, asintomático o mínimamente sintomático. Antes del inicio de los procedimientos de detección, el paciente se someterá al proceso de consentimiento informado que incluye la firma de un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB). Posteriormente, el sujeto se someterá a evaluaciones de detección para determinar si cumple con los criterios de elegibilidad para el estudio.

Criterios de inclusión

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente.
• Enfermedad metastásica evidenciada por metástasis óseas o de tejidos blandos en la gammagrafía ósea inicial y/o tomografía computarizada (TC) del tórax, el abdomen y la pelvis

• Adenocarcinoma de próstata independiente de andrógenos. Los sujetos deben tener evidencia actual o histórica de progresión de la enfermedad concomitante con la castración quirúrgica o médica, como lo demuestra la progresión del PSA O la progresión de la enfermedad medible O la progresión de la enfermedad no medible como se define a continuación:

  • PSA: Dos valores de PSA consecutivos, con al menos 14 días de diferencia, cada uno ≥ 5,0 ng/mL y ≥ 50 % por encima del PSA mínimo observado durante la terapia de castración o por encima del valor previo al tratamiento si no hubo respuesta.
  • Enfermedad medible: Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. El cambio se medirá frente a la mejor respuesta a la terapia de castración o frente a las mediciones previas a la castración si no hubo respuesta.
  • Enfermedad no medible: Enfermedad de tejidos blandos: Aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o empeoramiento inequívoco de la enfermedad no medible cuando se compara con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o contra los estudios previos a la castración si no hubo respuesta.
  • Enfermedad ósea: Aparición de 2 o más nuevas áreas de captación anormal en la gammagrafía ósea cuando se compara con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o contra los estudios previos a la castración si no hubo respuesta. El aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no constituye progresión.
  • PSA sérico ≥ 5,0 ng/mL
  • Niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dL) alcanzados mediante castración médica o quirúrgica. La castración quirúrgica debe haber ocurrido al menos 3 meses antes del registro. Los sujetos que no sean castrados quirúrgicamente deben recibir terapia de castración médica, haber iniciado dicha terapia al menos 3 meses antes del registro y continuar dicha terapia hasta el momento de la progresión objetiva confirmada de la enfermedad.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Hombres ≥ 18 años

• Función hematológica, renal y hepática adecuada evidenciada por lo siguiente:

  • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500 células/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/μL
  • Hemoglobina (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransaminasa (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN
  • Alanina aminotransaminasa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x LSN

Criterio de exclusión

• La presencia de metástasis pulmonares, hepáticas o cerebrales conocidas, derrames pleurales malignos o ascitis maligna.

• Enfermedad metastásica sintomática moderada o grave. Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios deben ser excluidos:

  • Un requisito para el tratamiento con analgésicos opioides por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Puntaje de dolor semanal promedio de 4 o más según lo informado en la escala analógica visual (VAS) de 10 puntos en el registro de dolor de registro
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
• Uso de antiandrógenos no esteroideos (por ejemplo, flutamida, nilutamida o bicalutamida) dentro de las 6 semanas posteriores al registro.
• Tratamiento con quimioterapia dentro de los 28 días posteriores al registro, incluidos los sujetos que recibieron más de 2 regímenes de quimioterapia en el entorno metastásico en cualquier momento antes del registro.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos o intervenciones dentro de los 28 días posteriores al registro:

  • corticosteroides sistémicos; sin embargo, es aceptable el uso de esteroides inhalados, intranasales y tópicos.
  • ketoconazol
  • Altas dosis de calcitriol [1,25(OH)2VitD] (es decir, > 7,0 μg/semana)
  • Cualquier otra terapia sistémica para el cáncer de próstata (excepto la castración médica)
• Tratamiento previo con sipuleucel-T (en ensayo clínico o como parte de la atención estándar)
• Fracturas patológicas de huesos largos, fractura patológica inminente de huesos largos (erosión cortical en radiografía > 50%) o compresión de la médula espinal
• Enfermedad ósea de Paget
• Antecedentes de cáncer en etapa III o superior, excepto cáncer de próstata. Los cánceres de piel de células basales o de células escamosas deben haber sido tratados adecuadamente y el sujeto debe estar libre de enfermedad en el momento del registro. Los sujetos con antecedentes de cáncer en estadio I o II deben haber recibido un tratamiento adecuado y estar libres de enfermedad durante ≥ 3 años en el momento del registro.
• Un requisito para la terapia inmunosupresora sistémica por cualquier motivo.
• Cualquier infección que requiera terapia antibiótica parenteral o que cause fiebre (temperatura > 100.5 °F o 38.1 °C) dentro de la semana anterior al registro
• Alergia conocida, intolerancia o contraindicación médica para recibir el medio de contraste requerido para la tomografía computarizada especificada en el protocolo.
• Cualquier intervención médica u otra condición que, en opinión del Investigador Principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer los objetivos del estudio.