Sipuleucel-T и низкобелковая диета у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

КРИТЕРИИ СООТВЕТСТВИЯ В данное исследование будут набраны мужчины не моложе 18 лет с бессимптомным или малосимптомным метастатическим андрогеннезависимым раком предстательной железы. Перед началом процедур скрининга пациент пройдет процесс информированного согласия, который включает в себя подписание формы согласия, утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB). Субъект впоследствии пройдет скрининговые оценки, чтобы определить, соответствует ли он критериям приемлемости для исследования.

Критерии включения

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Метастатическое заболевание, о чем свидетельствуют метастазы в мягкие ткани и/или кости при исходном сканировании костей и/или компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза

• Андрогеннезависимая аденокарцинома предстательной железы. Субъекты должны иметь текущие или исторические доказательства прогрессирования заболевания, сопутствующего хирургической или медицинской кастрации, что подтверждается прогрессированием ПСА ИЛИ прогрессированием поддающегося измерению заболевания ИЛИ прогрессированием не поддающегося измерению заболевания, как определено ниже:

  • ПСА: Два последовательных значения ПСА с интервалом не менее 14 дней, каждое ≥ 5,0 нг/мл и ≥ 50% выше минимального уровня ПСА, наблюдаемого во время кастрационной терапии, или выше значения до лечения, если не было ответа.
  • Поддающееся измерению заболевание: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Изменение будет оцениваться по наилучшему ответу на кастрационную терапию или по измерениям до кастрации, если ответа не было.
  • Заболевание, не поддающееся измерению: Заболевание мягких тканей: появление 1 или более новых поражений и/или явное ухудшение неизмеримого заболевания по сравнению с визуализирующими исследованиями, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа.
  • Заболевание костей: появление 2 или более новых областей аномального поглощения при сканировании костей по сравнению с визуальными исследованиями, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа. Повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не является прогрессированием.
  • Сывороточный ПСА ≥ 5,0 нг/мл
  • Кастрационные уровни тестостерона (< 50 нг/дл), достигнутые с помощью медикаментозной или хирургической кастрации. Хирургическая кастрация должна быть произведена не менее чем за 3 месяца до регистрации. Субъекты, которые не подвергались хирургической кастрации, должны получать медицинскую кастрационную терапию, начинать такую ​​терапию по крайней мере за 3 месяца до регистрации и продолжать такую ​​терапию до момента подтвержденного объективного прогрессирования заболевания.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Мужчины ≥ 18 лет

• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, о чем свидетельствуют следующие признаки:

  • Лейкоциты (WBC) ≥ 2500 клеток/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл
  • Гемоглобин (HgB) ≥ 9,0 г/дл
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ, SGOT) ≤ 2,5 x ВГН
  • Аланинаминотрансаминаза (АЛТ, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Критерий исключения

• Наличие метастазов в легкие, печень или известный головной мозг, злокачественный плевральный выпот или злокачественный асцит.

• Умеренное или тяжелое симптоматическое метастатическое заболевание. Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены:

  • Требование о лечении опиоидными анальгетиками по любой причине в течение 28 дней до регистрации
  • Средняя еженедельная оценка боли 4 или более баллов по 10-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в регистрационном журнале боли
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2
• Использование нестероидных антиандрогенов (например, флутамида, нилутамида или бикалутамида) в течение 6 недель после регистрации.
• Лечение химиотерапией в течение 28 дней после регистрации, включая субъектов, получивших более 2 схем химиотерапии при метастазах в любое время до регистрации.

• Лечение любым из следующих препаратов или вмешательств в течение 28 дней после регистрации:

  • системные кортикостероиды; однако допустимо использование ингаляционных, интраназальных и местных стероидов.
  • Кетоконазол
  • Высокие дозы кальцитриола [1,25(OH)2VitD] (т.е. > 7,0 мкг/неделю)
  • Любая другая системная терапия рака предстательной железы (кроме медикаментозной кастрации)
• Предшествующее лечение сипулеуцелом-Т (в рамках клинических испытаний или в рамках стандартного лечения)
• Патологические переломы длинных костей, неизбежный патологический перелом длинных костей (кортикальная эрозия на рентгенограмме > 50%) или компрессия спинного мозга
• Болезнь Педжета кости
• Рак в анамнезе стадии III или выше, за исключением рака предстательной железы. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи должен пройти адекватное лечение, и на момент регистрации у субъекта не должно быть никаких заболеваний. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 3 лет на момент регистрации.
• Потребность в системной иммуносупрессивной терапии по любой причине
• Любая инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку (температура > 100,5°F или 38,1°C) в течение 1 недели до регистрации
• Известная аллергия, непереносимость или медицинские противопоказания к получению контрастного красителя, необходимого для КТ-изображения, указанного в протоколе.
• Любое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.