Sipuleucel-T i dieta niskobiałkowa u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z bezobjawowym lub z minimalnymi objawami, przerzutowym, niezależnym od androgenów rakiem gruczołu krokowego będą rekrutowani do tego badania. Przed rozpoczęciem procedur przesiewowych pacjent zostanie poddany procesowi świadomej zgody, który obejmuje podpisanie formularza zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB). Uczestnik zostanie następnie poddany ocenom przesiewowym w celu ustalenia, czy spełnia kryteria kwalifikujące do badania.

Kryteria przyjęcia

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty.
• Choroba z przerzutami potwierdzona przerzutami do tkanek miękkich i/lub kości w wyjściowym badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy

• Androgennie niezależny gruczolakorak prostaty. Pacjenci muszą posiadać aktualne lub historyczne dowody progresji choroby towarzyszącej kastracji chirurgicznej lub medycznej, na co wskazuje progresja PSA LUB progresja choroby mierzalnej LUB progresja choroby niemierzalnej, jak zdefiniowano poniżej:

  • PSA: Dwa kolejne wartości PSA, w odstępie co najmniej 14 dni, każde ≥ 5,0 ng/ml i ≥ 50% powyżej minimalnego PSA obserwowanego podczas kastracji lub powyżej wartości sprzed leczenia, jeśli nie było odpowiedzi.
  • Mierzalna choroba: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Zmiana będzie mierzona względem najlepszej odpowiedzi na terapię kastracyjną lub względem pomiarów sprzed kastracji, jeśli nie było odpowiedzi.
  • Choroba niemierzalna: Choroba tkanek miękkich: Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczne pogorszenie niemierzalnej choroby w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub z badaniami przed kastracją, jeśli nie było odpowiedzi.
  • Choroba kości: pojawienie się 2 lub więcej nowych obszarów nieprawidłowego wychwytu na skanie kości w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub w porównaniu z badaniami przed kastracją, jeśli nie było odpowiedzi. Zwiększony wychwyt wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie oznacza progresji.
  • PSA w surowicy ≥ 5,0 ng/ml
  • Poziom testosteronu po kastracji (< 50 ng/dl) osiągnięty poprzez kastrację medyczną lub chirurgiczną. Kastracja chirurgiczna musi mieć miejsce co najmniej 3 miesiące przed rejestracją. Osoby, które nie są kastrowane chirurgicznie, muszą być leczone kastracją medyczną, rozpocząć taką terapię co najmniej 3 miesiące przed rejestracją i kontynuować ją do czasu potwierdzonej obiektywnej progresji choroby.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Mężczyźni ≥ 18 lat

• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, o czym świadczą:

  • Białe krwinki (WBC) ≥ 2500 komórek/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/μl
  • Hemoglobina (HgB) ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) ≤ 2,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia

• Obecność przerzutów do płuc, wątroby lub mózgu, złośliwego wysięku opłucnowego lub złośliwego wodobrzusza.

• Umiarkowana lub ciężka objawowa choroba przerzutowa. Osoby, które spełniają jedno z poniższych kryteriów, muszą zostać wykluczone:

  • Wymóg leczenia opioidowymi lekami przeciwbólowymi z dowolnej przyczyny w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Średnia tygodniowa ocena bólu wynosząca 4 lub więcej, zgodnie z 10-punktową wizualną skalą analogową (VAS) w rejestrze bólu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Stosowanie niesteroidowych antyandrogenów (np. flutamidu, nilutamidu lub bikalutamidu) w ciągu 6 tygodni od rejestracji.
• Leczenie chemioterapią w ciągu 28 dni od rejestracji, w tym pacjentów, którzy otrzymali więcej niż 2 schematy chemioterapii z powodu przerzutów w jakimkolwiek czasie przed rejestracją.

• Leczenie dowolnym z poniższych leków lub interwencje w ciągu 28 dni od rejestracji:

  • ogólnoustrojowe kortykosteroidy; dopuszczalne jest jednak stosowanie sterydów wziewnych, donosowych i miejscowych.
  • Ketokonazol
  • Wysoka dawka kalcytriolu [1,25(OH)2VitD] (tj. > 7,0 μg/tydzień)
  • Każda inna systemowa terapia raka prostaty (z wyjątkiem kastracji medycznej)
• Wcześniejsze leczenie sipuleucelem-T (w badaniu klinicznym lub w ramach standardowej opieki)
• Patologiczne złamania kości długich, grożące patologiczne złamanie kości długich (nadżerka korowa na zdjęciu rentgenowskim > 50%) lub ucisk rdzenia kręgowego
• Choroba Pageta kości
• Historia raka w stadium III lub wyższym, z wyłączeniem raka prostaty. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry musi być odpowiednio leczony, a pacjent musi być wolny od choroby w momencie rejestracji. Osoby z rakiem w stadium I lub II w wywiadzie muszą być odpowiednio leczone i wolne od choroby przez ≥ 3 lata w momencie rejestracji.
• Konieczność ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej z jakiegokolwiek powodu
• Każda infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodująca gorączkę (temperatura > 100,5°F lub 38,1°C) w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją
• Znana alergia, nietolerancja lub przeciwwskazanie medyczne do otrzymania barwnika kontrastowego wymaganego do obrazowania CT określonego w protokole
• Jakakolwiek interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub w inny sposób zagrozić celom badania