Sipuleucel-T og lavproteindiett hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft

KVALIFIKASJONSKRITERIER Menn minst 18 år med asymptomatisk eller minimalt symptomatisk, metastatisk, androgenuavhengig prostatakreft vil bli rekruttert til denne studien. Før igangsetting av screeningprosedyrer, vil pasienten gjennomgå Informed Consent-prosessen som inkluderer å signere et Institusjonell Review Board (IRB)-godkjent samtykkeskjema. Emnet vil deretter gjennomgå screeningsvurderinger for å avgjøre om han oppfyller kvalifikasjonskriteriene for studien.

Inklusjonskriterier

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata.
• Metastatisk sykdom som påvist av bløtvev og/eller benmetastaser på baseline beinskanning og/eller computertomografi (CT) av bryst, mage og bekken

• Androgenuavhengig prostataadenokarsinom. Forsøkspersonene må ha nåværende eller historisk bevis på sykdomsprogresjon samtidig med kirurgisk eller medisinsk kastrering, som vist ved PSA-progresjon ELLER progresjon av målbar sykdom ELLER progresjon av ikke-målbar sykdom som definert nedenfor:

  • PSA: To påfølgende PSA-verdier, med minst 14 dagers mellomrom, hver ≥ 5,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimum PSA observert under kastrasjonsbehandling eller over førbehandlingsverdien hvis det ikke var respons.
  • Målbar sykdom: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Endringen vil bli målt mot den beste responsen på kastrasjonsbehandling eller mot førkastrasjonsmålingene dersom det ikke var respons.
  • Ikke-målbar sykdom: Bløtvevssykdom: Forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig forverring av ikke-målbar sykdom sammenlignet med avbildningsstudier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons.
  • Bensykdom: Forekomst av 2 eller flere nye områder med unormalt opptak på benskanning sammenlignet med bildediagnostiske studier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons. Økt opptak av eksisterende lesjoner på beinskanning utgjør ikke progresjon.
  • Serum PSA ≥ 5,0 ng/ml
  • Kastrasjonsnivåer av testosteron (< 50 ng/dL) oppnådd via medisinsk eller kirurgisk kastrering. Kirurgisk kastrering må ha skjedd minst 3 måneder før registrering. Pasienter som ikke kastreres kirurgisk må motta medisinsk kastrasjonsbehandling, ha startet slik behandling minst 3 måneder før registrering, og fortsette slik terapi til tidspunktet for bekreftet objektiv sykdomsprogresjon.
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Menn ≥ 18 år

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som fremgår av følgende:

  • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500 celler/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μL
  • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/μL
  • Hemoglobin (HgB) ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransaminase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN

Eksklusjonskriterier

• Tilstedeværelsen av lunge-, lever- eller kjente hjernemetastaser, ondartet pleuravæske eller ondartet ascites.

• Moderat eller alvorlig symptomatisk metastatisk sykdom. Emner som oppfyller ett av følgende kriterier må ekskluderes:

  • Et krav om behandling med opioidanalgetika uansett årsak innen 28 dager før registrering
  • Gjennomsnittlig ukentlig smertescore på 4 eller mer som rapportert på 10-punkts Visual Analog Scale (VAS) på registreringssmerteloggen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
• Bruk av ikke-steroide antiandrogener (f.eks. flutamid, nilutamid eller bicalutamid) innen 6 uker etter registrering.
• Behandling med kjemoterapi innen 28 dager etter registrering, inkludert forsøkspersoner som mottok mer enn 2 kjemoterapiregimer i metastatisk setting til enhver tid før registrering.

• Behandling med noen av følgende medisiner eller intervensjoner innen 28 dager etter registrering:

  • Systemiske kortikosteroider; bruk av inhalerte, intranasale og topikale steroider er imidlertid akseptabelt.
  • Ketokonazol
  • Høydose kalsitriol [1,25(OH)2VitD] (dvs. > 7,0 μg/uke)
  • Enhver annen systemisk behandling for prostatakreft (unntatt medisinsk kastrering)
• Tidligere behandling med sipuleucel-T (i klinisk utprøving eller som del av standardbehandling)
• Patologiske langbensbrudd, forestående patologisk langbensbrudd (kortikal erosjon på radiografi > 50%) eller ryggmargskompresjon
• Pagets sykdom i bein
• En historie med stadium III eller større kreft, unntatt prostatakreft. Basal- eller plateepitelhudkreft må være tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonen må være sykdomsfri på registreringstidspunktet. Personer med kreft i stadium I eller II må ha vært tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 3 år ved registreringstidspunktet.
• Et krav om systemisk immunsuppressiv terapi uansett årsak
• Enhver infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber (temperatur > 100,5 °F eller 38,1 °C) innen 1 uke før registrering
• En kjent allergi, intoleranse eller medisinsk kontraindikasjon for å motta kontrastfargestoffet som kreves for den protokollspesifiserte CT-avbildningen
• Enhver medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller på annen måte kompromittere studiens mål