Toissijainen ennaltaehkäisy CMV-taudin jälkeen munuaissiirtopotilailla, joihin γδ-T-solujen immunomonitoring kohdistuu. (SPARCKLING)
maanantai 11. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux
Toissijainen profylaksi CMV-taudin jälkeen munuaissiirtopotilailla, joihin γδT on kohdistettu
Munuaisensiirtopotilailla CMV-infektio on edelleen johtava tartuntatautien aiheuttaja sairastumiseen ja kuolleisuuteen.
Kliiniset ja virologiset relapsit ovat yleisiä ja liittyvät krooniseen siirteen toimintahäiriöön.
Toistaiseksi ei ole varmaa, että toissijainen ennaltaehkäisy mahdollistaa näiden uusiutumisen vähentämisen, vaikka tämä ennaltaehkäisy onkin osa nykyisiä suosituksia.
Tiimimme on äskettäin osoittanut, että γδ T-solujen laajentuminen perifeerisessä veressä CMV-infektion aikana korreloi virologisten ja kliinisten uusiutumisen puuttumisen kanssa.
Itse asiassa uusiutumisen puuttuminen liittyi 94,7 %:ssa tapauksista γδ-T-solujen laajenemisen läsnäoloon, kun taas uusiutumista esiintyi noin 90 %:ssa tapauksista ilman γδ-T-solujen laajenemista.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että sekundaarisen ennaltaehkäisyn indikaatiota ja kestoa CMV-infektion parantavan hoidon jälkeen munuaisensiirrossa voisi ohjata γδ-T-solujen immuunivalvonta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että γδ-T-solujen lisääntyminen parantavan hoidon lopussa ennustaa virologisten ja kliinisten uusiutumisen puuttumisen. Tämä on pilottitutkimus, joka tehdään Bordeaux'n ja Lyonin elinsiirtokeskuksessa. CMV-infektion parantavan hoidon jälkeen negatiiviseen CMV-ADNemiaan asti sekundäärinen ennaltaehkäisy valgansikloviirilla määritetään γδ-T-solujen immunomonitoroinnin tulosten perusteella:
(I) Toissijaista profylaksia ei aloiteta potilailla, joilla on γδ-T-solujen laajeneminen parantavan hoidon lopussa (ryhmä 1) (II) Toissijainen profylaksi aloitetaan potilailla, joilla ei ole γδ-T-solujen laajenemista, ja sitä jatketaan enintään 3 kuukautta . γδ-T-solujen laajeneminen sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa määrittää ryhmän 2A. Potilaat, joilla ei vieläkään ollut γδ-T-solujen lisääntymistä sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa, muodostavat ryhmän 2B.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on arvioida virologisen uusiutumisen esiintyminen, joka arvioidaan tarkkailemalla CMV ADNemiaa vuoden kuluttua ensimmäisestä CMV-sairaudesta munuaisensiirtopotilailla sekundaarisella ennaltaehkäisyllä, joka perustuu γδ-T-solujen seurantaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU de Bordeaux
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen yli 18-vuotias ilman paino- tai etnisiä kriteerejä, munuaisensiirto.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja.
- Potilas, jolla on oireinen tai ei-oireinen CMV-infektio, joka vaatii parantavaa gansikloviiri- tai valgansikloviirihoitoa.
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu resistenssi viruslääkkeille.
- Hemodialyysipotilas.
- Polymorfonukleaaristen neutrofiilien määrä alle 500/μl ja/tai verihiutaleiden määrä alle 25 000/μL ja/tai matalampi hemoglobiini 8 g/dl.
- Valgansikloviirin vasta-aihe, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys valgansikloviirille ja/tai asikloviirille ja/tai valasikloviirille tai gansikloviirille tai niiden apuaineille, tunnettu vaikea intoleranssi valgansikloviirille tai gansikloviirille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ollut negatiivista raskaustestiä lähtötilanteessa ja ilman tehokasta ehkäisyä (estrogeeni-progestiini, kohdunsisäinen laite) koko tutkimusjakson ajan ja kaksi kuukautta seurantajakson päättymisen jälkeen.
- Imettävät naiset.
- Miehet, joilla ei ole mekaanista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 90 päivää hoidon jälkeen.
- Jatkuva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan lääkettä. Havainnointitutkimukseen osallistumista ei pidetä vasta-aiheena.
- Potilaan ennakoitavissa oleva kyvyttömyys noudattaa protokollan suunniteltuja käyntejä.
- CMV PCR:n negatiivisuus 8 viikon kohdalla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1_ Ei profeetahoitoa
Potilaat saavat parantavaa hoitoa (gansikloviiri tai valgansikloviiri, annosteltava lääke riippuu lääkärin lausunnosta) 2-8 viikon ajan.
Kun CMV QNAT muuttuu regatiiviseksi, jos γδ T-solujen laajeneminen tapahtuu, sekundaarista estohoitoa ei oteta käyttöön ja parantava hoito lopetetaan.
|
CMV-infektion parantavan hoidon jälkeen negatiiviseen CMV-ADNemiaan asti sekundäärinen ennaltaehkäisy valgansikloviirilla määritetään γδ-T-solujen immunomonitoroinnin tulosten perusteella.
Tässä ryhmässä havaittiin γδ T-solujen laajeneminen parantavan hoidon lopussa, joten toissijaista profylaksia ei aloiteta.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2A_Proph-käsittely ja γδ T-solujen laajentaminen
Potilaat saavat parantavaa hoitoa (gansikloviiri tai valgansikloviiri, annosteltava lääke riippuu lääkärin lausunnosta) 2–8 viikon ajan.
Kun CMV QNAT muuttuu regatiiviseksi, jos γδ T-solujen laajenemista ei tapahdu, sekundäärinen profylaksi aloitetaan enintään 3 kuukauden ajan.
γδ-T-solujen laajeneminen sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa määrittää ryhmän 2A.
|
CMV-infektion parantavan hoidon jälkeen negatiiviseen CMV-ADNemiaan asti sekundäärinen ennaltaehkäisy valgansikloviirilla määritetään γδ-T-solujen immunomonitoroinnin tulosten perusteella.
Tässä ryhmässä γδ T-solujen laajenemista ei havaita, joten sekundaariprofylaksia aloitetaan enintään 3 kuukauden ajan.
γδ-T-solujen laajeneminen sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa määrittää ryhmän 2A.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B_ Proph-käsittely ja ei γδ T-solujen laajenemista
Potilaat saavat parantavaa hoitoa (gansikloviiri tai valgansikloviiri, annosteltava lääke riippuu lääkärin lausunnosta) 2–8 viikon ajan.
Kun CMV QNAT muuttuu regatiiviseksi, jos γδ T-solujen laajenemista ei tapahdu, sekundäärinen profylaksi aloitetaan enintään 3 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla ei vieläkään ollut γδ-T-solujen lisääntymistä sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa, muodostavat ryhmän 2B.
|
CMV-infektion parantavan hoidon jälkeen negatiiviseen CMV-ADNemiaan asti sekundäärinen ennaltaehkäisy valgansikloviirilla määritetään γδ-T-solujen immunomonitoroinnin tulosten perusteella.
Tässä ryhmässä γδ T-solujen laajenemista ei havaita, joten sekundaariprofylaksia aloitetaan enintään 3 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla ei vieläkään ollut γδ-T-solujen lisääntymistä sekundaarisen ennaltaehkäisyn aikana tai sen lopussa, muodostavat ryhmän 2B.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologisen uusiutumisen arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tuloksena on arvioida virologisen uusiutumisen esiintyminen, joka arvioidaan seuraamalla CMV ADNemiaa.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Kliinisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka määritellään positiivisella CMV PCR:llä, joka liittyy CMV-taudin kliinisiin ja biologisiin oireisiin.
Tämä ilmaantuvuus ilmaistaan prosentteina CMV-infektion sairastavien potilaiden kokonaismäärästä.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
γδ T-solujen laajenemisdynamiikka
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Kuvaus γδ T-solujen laajentumisen dynamiikasta kaikilla potilailla.
Jokaisella käynnillä suoritetaan immunofenotyypitys ja analysoidaan γδ T-solujen prosenttiosuus.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
Kliinisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus estolääkityksen lopettamisen yhteydessä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Nämä ilmaantuvuudet ilmaistaan prosenttiosuutena niiden potilaiden kokonaismäärästä, joilla on ollut CMV-infektio mukaan lukien.
Uudelleenrikollisuuden kerää tutkiva lääkäri, kun se havaitaan seurantakäynnin aikana.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
Virologisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus estolääkityksen lopettamisen yhteydessä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Nämä ilmaantuvuudet ilmaistaan prosenttiosuutena niiden potilaiden kokonaismäärästä, joilla on ollut CMV-infektio mukaan lukien.
Uudelleenrikollisuuden kerää tutkiva lääkäri, kun se havaitaan seurantakäynnin aikana.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
sekundaarisen ennaltaehkäisyn kesto
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Toissijaisen ennaltaehkäisyn kesto määräytyy hoidon keston mukaan parantavan hoidon lopettamisesta profylaktisen hoidon lopettamiseen.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
Ennaltaehkäisyhoidon säästöjen arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Ennaltaehkäisyhoidon säästöjen arviointi (verrattuna yhden kuukauden ennaltaehkäisyyn) koehenkilöiden lukumäärän ja hoidon keskimääräisen kokonaiskeston (keskihajonnan kanssa) mukaan.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
Virusresistenttien infektioiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
virusresistenttien infektioiden osuus, jotka on vahvistettu genotyyppianalyysillä (mutaatiot UL97 ja UL54), jotka etsittiin uusiutumisen aikana kliinisen epäilyn yhteydessä.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
GFR-keskiarvo
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
GFR-keskiarvo ja sen keskihajonta on arvioitu MDRD-kaavan mukaan
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
|
Vaatimustenmukaisuusaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Toimeentulosuhde suoritetaan potilasmuistikirjan avulla.
|
12 kuukautta osallistumiskäynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Edouard LHOMME, Dr, USMR
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2016/40
- 2017-002912-15 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .