Sekundær profylakse etter CMV-sykdom hos nyretransplanterte pasienter målrettet av γδ T-celler immunmonitorering. (SPARCKLING)
11. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Sekundær profylakse etter CMV-sykdom hos nyretransplanterte pasienter målrettet av γδ T
Hos nyretransplanterte pasienter er CMV-infeksjon fortsatt den ledende smittsomme årsaken til sykelighet og dødelighet.
Kliniske og virologiske tilbakefall er vanlige og er involvert i kronisk graftdysfunksjon.
Til dags dato er det ikke sikkert at sekundærprofylakse tillater å redusere disse tilbakefallene, selv om denne profylaksen er en del av gjeldende anbefaling.
Teamet vårt har nylig vist at utvidelsen av γδ T-celler i perifert blod under CMV-infeksjon var korrelert med fravær av virologiske og kliniske tilbakefall.
Faktisk var fraværet av tilbakefall assosiert i 94,7 % av tilfellene med tilstedeværelsen av ekspansjon av γδ T-celler, mens tilbakefall skjedde i omtrent 90 % av tilfellene i fravær av ekspansjon av γδ T-celler.
Disse resultatene tyder på at indikasjonen og varigheten av sekundærprofylakse etter kurativ behandling av CMV-infeksjon ved nyretransplantasjon kan styres av immunovervåkingen av γδ T-celler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien tar sikte på å demonstrere at utvidelsen av γδ T-celler ved slutten av kurativ behandling forutsier fravær av virologiske og kliniske tilbakefall. Dette er en pilotstudie som skal gjennomføres i transplantasjonssenteret i Bordeaux og Lyon. Etter kurativ behandling av CMV-infeksjon inntil en negativ CMV ADNemia, vil sekundærprofylakse med valganciklovir bli etablert basert på resultatene av γδ T-celler immunomonitorering:
(I) Sekundærprofylakse vil ikke startes hos pasienter med γδ T-celleekspansjon ved slutten av kurativ behandling (gruppe 1) (II) Sekundærprofylakse vil bli initiert hos pasienter som ikke har γδ T-celleekspansjon og vil fortsette i maksimalt 3 måneder . Forekomsten av ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil definere gruppe 2A. Pasienter som fortsatt ikke hadde ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil utgjøre gruppe 2B.
Det primære resultatet av denne studien vil være å evaluere forekomsten av virologisk tilbakefall, vurdert ved å overvåke CMV ADNemia, etter ett år av en første CMV-sykdom, hos nyretransplanterte pasienter, med sekundærprofylakse basert på overvåking av γδ T-celler.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU de Bordeaux
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne over 18 år uten vekt eller etnisitetskriterier, nyretransplantasjon.
- Pasienttilknyttet eller begunstiget av en trygdeordning.
- Pasient med symptomatisk eller ikke-symptomatisk CMV-infeksjon som krever kurativ behandling med ganciklovir eller valganciklovir.
- Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (senest på dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningen).
Ekskluderingskriterier:
- Resistens dokumentert mot antivirale midler.
- Hemodialyse pasient.
- Antall polymorfonukleære nøytrofiler mindre enn 500 / μL og / eller antall blodplater mindre enn 25 000 / μL, og / eller lavere hemoglobin 8 g / dL.
- Kontraindikasjon for valganciklovir, inkludert kjent overfølsomhet overfor valganciklovir og/eller aciklovir og/eller valaciklovir eller ganciklovir eller deres hjelpestoffer, kjent alvorlig intoleranse overfor valganciklovir eller ganciklovir.
- Kvinner i fertil alder uten negativ graviditetstest ved baseline og uten effektiv prevensjon (østrogen-progestin, intrauterint apparat) gjennom hele studieperioden og to måneder etter avsluttet oppfølgingsperiode.
- Sykepleie kvinner.
- Menn uten mekanisk prevensjon under behandling og i minst 90 dager etter behandling.
- Pågående deltakelse i en annen klinisk studie som evaluerer et medikament. Deltakelse i en observasjonsstudie vil ikke anses som en kontraindikasjon.
- Pasientens påregnelige manglende evne til å overholde planlagte besøk i protokollen.
- Ikke-negativering av CMV PCR ved 8 uker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1_ Ingen profetbehandling
Pasienter vil få en kurativ behandling (ganciklovir eller valganciclovir, medisin som administreres vil avhenge av medisinsk vurdering) i løpet av 2 til 8 uker.
Når CMV QNAT blir regativ, hvis γδ T-celleekspansjon oppstår, vil ingen sekundær profylaksebehandling bli introdusert, og kurativ behandling stopper.
|
Etter kurativ behandling av CMV-infeksjon inntil en negativ CMV ADNemia, vil sekundærprofylakse med valganciklovir bli etablert basert på resultatene av γδ T-celler immunomonitorering.
I denne gruppen ble det påvist utvidelse av γδ T-celle ved slutten av kurativ behandling, så sekundærprofylakse vil ikke bli startet.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2A_Proph-behandling og ekspansjon av γδ T-celler
Pasienter vil motta en kurativ behandling (ganciklovir eller valganciclovir, medikament administrert avhenger av medisinsk vurdering) i løpet av 2 til 8 uker.
Når CMV QNAT blir regativt, hvis ingen γδ T-celleekspansjon vil forekomme, vil en sekundær profylakse bli initiert i løpet av maksimalt 3 måneder.
Forekomsten av ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil definere gruppe 2A.
|
Etter kurativ behandling av CMV-infeksjon inntil en negativ CMV ADNemia, vil sekundærprofylakse med valganciklovir bli etablert basert på resultatene av γδ T-celler immunomonitorering.
I denne gruppen vil ikke ekspansjon av γδ T-celler bli oppdaget, så sekundærprofylakse vil bli initiert i løpet av maksimalt 3 måneder.
Forekomsten av ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil definere gruppe 2A.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2B_Proph-behandling og ingen ekspansjon av γδ T-celler
Pasienter vil motta en kurativ behandling (ganciklovir eller valganciclovir, medikament administrert avhenger av medisinsk vurdering) i løpet av 2 til 8 uker.
Når CMV QNAT blir regativt, hvis ingen γδ T-celleekspansjon vil forekomme, vil en sekundær profylakse bli initiert i løpet av maksimalt 3 måneder.
Pasienter som fortsatt ikke hadde ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil utgjøre gruppe 2B.
|
Etter kurativ behandling av CMV-infeksjon inntil en negativ CMV ADNemia, vil sekundærprofylakse med valganciklovir bli etablert basert på resultatene av γδ T-celler immunomonitorering.
I denne gruppen vil ikke ekspansjon av γδ T-celler bli oppdaget, så sekundærprofylakse vil bli initiert i løpet av maksimalt 3 måneder.
Pasienter som fortsatt ikke hadde ekspansjon av γδ T-celler under eller ved slutten av sekundærprofylakse vil utgjøre gruppe 2B.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av forekomst av virologisk tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Det primære resultatet av denne studien vil være å evaluere forekomsten av virologisk tilbakefall, vurdert ved å overvåke CMV ADNemia.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av klinisk residiv
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Kumulativ forekomst av klinisk tilbakefall definert av en positiv CMV PCR assosiert med kliniske og biologiske tegn på CMV-sykdom.
Denne forekomsten er uttrykt som en prosentandel av det totale antallet pasienter med CMV-infeksjon inkludert.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
γδ T-celler ekspansjonsdynamisk
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsbesøket
|
Beskrivelse av dynamikken til ekspansjon av γδ T-celler hos alle pasienter.
Ved hvert besøk vil det bli utført en immunfenotyping med analyse av prosentandelen γδ T-celler.
|
12 måneder etter inkluderingsbesøket
|
|
Kumulativ forekomst av klinisk residiv ved seponering av profylakse.
Tidsramme: 12 måneder etter inkluderingsbesøket
|
Disse forekomstene vil bli uttrykt som en prosentandel av det totale antallet pasienter som har hatt CMV-infeksjon inkludert.
Residiv vil bli innhentet av undersøkende lege når det observeres under et oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder etter inkluderingsbesøket
|
|
Kumulativ forekomst av virologisk tilbakefall ved seponering av profylakse.
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Disse forekomstene vil bli uttrykt som en prosentandel av det totale antallet pasienter som har hatt CMV-infeksjon inkludert.
Residiv vil bli innhentet av undersøkende lege når det observeres under et oppfølgingsbesøk.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
sekundærprofylakse varighet
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Varigheten av sekundærprofylaksen er definert av behandlingens varighet fra stopp av kurativ behandling til stopp av profylaktisk behandling.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
Profylakse behandling spare evaluering
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Evaluering av besparelser på profylaksebehandling (sammenlignet med en måneds profylakse) etter antall pasienter og gjennomsnittlig total varighet (med standardavvik) av behandlingen.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
Andel av antivirale resistente infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
andelen antivirale resistente infeksjoner bekreftet ved genotypisk analyse (mutasjoner UL97 og UL54) ettersøkt under residiv ved klinisk mistanke.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
GFR gjennomsnitt
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
GFR-gjennomsnitt og standardavvik er estimert i henhold til MDRD-formelen
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
|
Samsvarsgrad
Tidsramme: 12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Samsvarsraten vil bli utført av en pasientnotatbok.
|
12 måneder etter inklusjonsbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Edouard LHOMME, Dr, USMR
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
23. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
13. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2026
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2016/40
- 2017-002912-15 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .