Sekundär profylax efter CMV-sjukdom hos njurtransplantationspatienter inriktade på γδ T-cellsimmunmonitorering. (SPARCKLING)
11 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux
Sekundär profylax efter CMV-sjukdom hos njurtransplantationspatienter inriktade på γδ T
Hos njurtransplanterade patienter är CMV-infektion fortfarande den ledande smittsamma orsaken till sjuklighet och dödlighet.
Kliniska och virologiska återfall är vanliga och är involverade i kronisk transplantatdysfunktion.
Hittills är det inte säkert att sekundärprofylax gör det möjligt att minska dessa skov, även om denna profylax är en del av de nuvarande rekommendationerna.
Vårt team har nyligen visat att expansionen av γδ T-celler i perifert blod under CMV-infektion var korrelerad med frånvaron av virologiska och kliniska återfall.
I själva verket var frånvaron av återfall associerad i 94,7 % av fallen med närvaron av γδ T-cellexpansion medan återfall inträffade i cirka 90 % av fallen i frånvaro av γδ T-cellexpansion.
Dessa resultat tyder på att indikationen och varaktigheten av sekundär profylax efter kurativ behandling av CMV-infektion vid njurtransplantation kan styras av immunövervakningen av γδ T-celler.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien syftar till att visa att expansionen av γδ T-celler i slutet av kurativ behandling förutsäger frånvaron av virologiska och kliniska skov. Detta är en pilotstudie som kommer att genomföras i transplantationscentret i Bordeaux och Lyon. Efter den kurativa behandlingen av CMV-infektion fram till en negativ CMV ADNemia, kommer sekundär profylax med valganciklovir att etableras baserat på resultaten av γδ T-cellers immunmonitorering:
(I) Sekundärprofylax kommer inte att påbörjas hos patienter med γδ T-cellexpansion i slutet av kurativ behandling (grupp 1) (II) Sekundärprofylax kommer att initieras hos patienter som inte har γδ T-cellexpansion och kommer att fortsätta i högst 3 månader . Förekomsten av γδ T-cellexpansion under eller i slutet av sekundär profylax kommer att definiera grupp 2A. Patienter som fortfarande inte hade expansion av γδ T-celler under eller i slutet av sekundär profylax kommer att utgöra grupp 2B.
Det primära resultatet av denna studie kommer att vara att utvärdera förekomsten av virologiskt återfall, bedömt genom övervakning av CMV ADNemia, vid ett år av en första CMV-sjukdom, hos njurtransplanterade patienter, med sekundär profylax baserad på övervakning av γδ T-celler.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hôpital Pellegrin - CHU de Bordeaux
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna över 18 år utan vikt eller etnicitetskriterier, njurtransplantation.
- Patientansluten eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem.
- Patient med symtomatisk eller icke-symptomatisk CMV-infektion som kräver kurativ behandling med ganciklovir eller valganciklovir.
- Fritt, informerat och skriftligt samtycke undertecknat av deltagaren och utredaren (senast på dagen för inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av forskningen).
Exklusions kriterier:
- Resistens dokumenterad mot antivirala medel.
- Hemodialyspatient.
- Antal polymorfonukleära neutrofiler mindre än 500 / μL och / eller antal blodplättar mindre än 25 000 / μL, och / eller lägre hemoglobin 8 g / dL.
- Kontraindikation mot valganciklovir, inklusive känd överkänslighet mot valganciklovir och/eller aciklovir och/eller valaciklovir eller ganciklovir eller deras hjälpämnen, känd allvarlig intolerans mot valganciklovir eller ganciklovir.
- Kvinnor i fertil ålder utan negativt graviditetstest vid baslinjen och utan effektiv preventivmedel (östrogen-progestin, intrauterin enhet) under hela studieperioden och två månader efter uppföljningsperiodens upphörande.
- Ammande kvinnor.
- Män utan mekanisk preventivmedel under behandlingen och i minst 90 dagar efter behandlingen.
- Pågående deltagande i en annan klinisk prövning som utvärderar ett läkemedel. Deltagande i en observationsstudie kommer inte att betraktas som en kontraindikation.
- Patientens förutsebara oförmåga att följa planerade besök i protokollet.
- Icke-negativering av CMV PCR vid 8 veckor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1_ Ingen profetbehandling
Patienterna kommer att få en botande behandling (ganciklovir eller valganciklovir, läkemedel som administreras beror på medicinsk åsikt) under 2 till 8 veckor.
När CMV QNAT blir regativt, om γδ T-cellexpansion inträffar, kommer ingen sekundär profylaxbehandling att införas, och kurativ behandling avbryts.
|
Efter kurativ behandling av CMV-infektion fram till en negativ CMV ADNemia, kommer sekundär profylax med valganciklovir att etableras baserat på resultaten av γδ T-cellers immunomonitorering.
I denna grupp upptäcktes expansion av γδ T-cell vid slutet av kurativ behandling, så sekundär profylax kommer inte att startas.
|
|
Experimentell: Grupp 2A_Proph behandling och γδ T-cellexpansion
Patienterna kommer att få en botande behandling (ganciklovir eller valganciklovir, läkemedel som administreras beror på medicinsk åsikt) under 2 till 8 veckor.
När CMV QNAT blir regativt, om ingen γδ T-cellexpansion kommer att inträffa, kommer en sekundär profylax att initieras under max 3 månader.
Förekomsten av γδ T-cellexpansion under eller i slutet av sekundär profylax kommer att definiera grupp 2A.
|
Efter kurativ behandling av CMV-infektion fram till en negativ CMV ADNemia, kommer sekundär profylax med valganciklovir att etableras baserat på resultaten av γδ T-cellers immunomonitorering.
I denna grupp kommer γδ T-cellsexpansion inte att detekteras, så sekundär profylax kommer att initieras under maximalt 3 månader.
Förekomsten av γδ T-cellexpansion under eller i slutet av sekundär profylax kommer att definiera grupp 2A.
|
|
Experimentell: Grupp 2B_Proph behandling och ingen γδ T-cellexpansion
Patienterna kommer att få en botande behandling (ganciklovir eller valganciklovir, läkemedel som administreras beror på medicinsk åsikt) under 2 till 8 veckor.
När CMV QNAT blir regativt, om ingen γδ T-cellexpansion kommer att inträffa, kommer en sekundär profylax att initieras under max 3 månader.
Patienter som fortfarande inte hade expansion av γδ T-celler under eller i slutet av sekundär profylax kommer att utgöra grupp 2B.
|
Efter kurativ behandling av CMV-infektion fram till en negativ CMV ADNemia, kommer sekundär profylax med valganciklovir att etableras baserat på resultaten av γδ T-cellers immunomonitorering.
I denna grupp kommer γδ T-cellsexpansion inte att detekteras, så sekundär profylax kommer att initieras under maximalt 3 månader.
Patienter som fortfarande inte hade expansion av γδ T-celler under eller i slutet av sekundär profylax kommer att utgöra grupp 2B.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av virologiskt återfall
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Det primära resultatet av denna studie kommer att vara att utvärdera förekomsten av virologiskt återfall, utvärderat genom övervakning av CMV ADNemia.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens av kliniskt återfall
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Kumulativ incidens av kliniskt återfall definieras av en positiv CMV PCR associerad med kliniska och biologiska tecken på CMV-sjukdom.
Denna incidens uttrycks som en procentandel av det totala antalet inkluderade patienter med CMV-infektion.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
γδ T-celler expansionsdynamisk
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Beskrivning av dynamiken i γδ T-cellexpansion hos alla patienter.
Vid varje besök kommer en immunfenotypning med analys av andelen γδ T-celler att utföras.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
Kumulativ incidens av kliniskt återfall vid avbrytande av profylax.
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Dessa incidenser kommer att uttryckas som en procentandel av det totala antalet patienter som har haft CMV-infektion.
Återfall i brott kommer att samlas in av den utredande läkaren när den observeras under ett uppföljningsbesök.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
Kumulativ incidens av virologiskt återfall vid avbrytande av profylax.
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Dessa incidenser kommer att uttryckas som en procentandel av det totala antalet patienter som har haft CMV-infektion.
Återfall i brott kommer att samlas in av den utredande läkaren när den observeras under ett uppföljningsbesök.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
sekundärprofylaxens varaktighet
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Varaktigheten av den sekundära profylaxen definieras av behandlingens varaktighet från det att den kurativa behandlingen upphört tills den profylaktiska behandlingen avslutas.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
Profylaxbehandlingsbesparingsutvärdering
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Utvärdering av profylaxbehandlingsbesparingar (jämfört med en månadsprofylax) efter antal försökspersoner och genomsnittlig total varaktighet (med standardavvikelse) av behandlingen.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
Andel antiviralt resistenta infektioner
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
andelen antivirala resistenta infektioner bekräftade genom genotypanalys (mutationer UL97 och UL54) sökt under återfall vid klinisk misstanke.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
GFR-genomsnitt
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
GFR-medelvärde och dess standardavvikelse uppskattas enligt MDRD-formeln
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
|
Överensstämmelsegrad
Tidsram: 12 månader efter inklusionsbesöket
|
Överensstämmelsegraden kommer att utföras av en patientanteckningsbok.
|
12 månader efter inklusionsbesöket
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Edouard LHOMME, Dr, USMR
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
23 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
23 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2017
Första postat (Faktisk)
13 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2026
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2016/40
- 2017-002912-15 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .