kabotsantinibi keruukanavissa munuaissolukarkinoomassa (BONSAI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake
2. Leikkauskelvoton, pitkälle edennyt tai metastaattinen keräystiesyöpä, jota ei ole hoidettu millään pitkälle edenneen taudin systeemisellä aineella
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
4. Ikä ≥18 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

6. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestien löydöksistä:

   • Hemoglobiini > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • WBC > 2000/mm3
   • Neutrofiilit > 1500/mm3
   • Verihiutaleet > 100 000/mm3
   • AST tai ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla)
   • Lipaasi < 2,0 x normaalin yläraja, eikä haimatulehduksesta ole radiologista tai kliinistä näyttöä
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta.] Varfariinia saaville potilaille suoritetaan tiivistä seurantaa vähintään viikoittain, kunnes INR on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen annosta tehdyn mittauksen perusteella.
7. Saatavilla on edustava FFPE-kasvainnäyte, joka on kerätty 24 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan kabosantinibin aloittamisesta ja joka mahdollistaa CDC:n lopullisen diagnoosin (arkistoidun näytteen on sisällettävä riittävä elinkelpoinen kasvainkudos ehdokkaiden biomarkkereiden statusta varten; näyte voi koostua kudosblokista tai vähintään 15 värjäämätöntä sarjaleikkaa; ydinneulabiopsianäytteitä varten vähintään kahden ytimen tulee olla saatavilla arviointia varten)
8. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi terapia edenneen taudin hoitoon; kaikki lääketieteelliset adjuvanttihoidot on lopetettava vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen aloittamista
2. Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista kardiovaskulaarisista sairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association (NYHA)
3. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].
4. Aivojen verisuonihäiriöt, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
5. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa; kuten katetrin asettaminen, jota ei pidetä suurena leikkauksena).
6. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista.
7. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista ja/tai kliinisesti merkitsevästä maha-suolikanavan verenvuodosta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; 3 kuukautta keuhkoverenvuodon ja potilaiden, joilla kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai ympäröi niitä.
8. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelin muodostumisen riski.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta.
10. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
11. Aiempi tai meneillään oleva hoito (paitsi liitännäishoidot) jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista: kemoterapia, immunoterapia, kohdehoidot, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä tai lääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäinen annos kabosantinibia
12. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.