кабозантиниб в собирательных трубочках почечно-клеточной карциномы (BONSAI)

Критерии включения:

1. Форма письменного информированного согласия
2. Нерезектабельная, распространенная или метастатическая карцинома собирательных трубочек, не получавшая системного лечения при прогрессирующем заболевании.
3. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST v1.1
4. Возраст ≥18 лет
5. Состояние производительности ECOG 0-1

6. Любой из следующих результатов лабораторных исследований:

   • Гемоглобин > 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
   • Лейкоциты > 2000/мм3
   • Нейтрофилы > 1500/мм3
   • Тромбоциты > 100 000/мм3
   • АСТ или АЛТ < 3 х ВГН (< 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
   • Общий билирубин < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
   • Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
   • Липаза < 2,0 x верхняя граница нормы и отсутствие рентгенологических или клинических признаков панкреатита
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x верхний предел нормы [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного отклонения этих параметров.] Для пациентов, принимающих варфарин, будет проводиться тщательный мониторинг не реже одного раза в неделю, пока МНО не станет стабильным на основе измерения перед приемом дозы, как это определено местным стандартом лечения.
7. Доступность репрезентативного образца опухоли FFPE, собранного в течение 24 месяцев после начала лечения кабозантинибом первой линии, что позволяет поставить окончательный диагноз CDC (архивный образец должен содержать достаточное количество жизнеспособной опухолевой ткани для подтверждения статуса биомаркеров-кандидатов; образец может состоять из блока ткани или не менее 15 неокрашенных серийных срезов; для образцов биопсии толстой иглы для оценки должны быть доступны как минимум два образца)
8. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерных методов, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия запущенного заболевания; любое медикаментозное адъювантное лечение должно быть прекращено не менее чем за шесть месяцев до включения в исследование.
2. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, операция аортокоронарного шунтирования, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Ассоциация кардиологов Нью-Йорка (NYHA)
3. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.].
4. История нарушений мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.
5. Серьезная операция или травма в течение 28 дней до начала исследования; например, установка катетера не считается серьезной операцией).
6. Известные метастазы в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание, если пациент не получил адекватного лечения с помощью лучевой терапии и/или хирургического вмешательства (включая радиохирургию) и не был стабилен в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
7. Доказательства активного кровотечения или геморрагического диатеза и/или клинически значимого желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; 3 месяца для легочного кровотечения и пациентов с опухолью, прорастающей или покрывающей любые крупные кровеносные сосуды.
8. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, связанными с высоким риском образования перфораций или свищей.
9. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии.
10. Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
11. Предыдущее или текущее лечение (за исключением адъювантной терапии) любой из следующих противоопухолевых терапий: химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первая доза кабозантиниба
12. Невозможность проглотить таблетки или капсулы.