CABOZANTINIB NEI CONDOTTI DI RACCOLTA CARCINOMA A CELLULE RENALI (BONSAI)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto
2. Carcinoma dei dotti collettori non resecabile, avanzato o metastatico non trattato con alcun agente sistemico per malattia avanzata
3. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST v1.1
4. Età ≥18 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1

6. Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

   • Emoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • GB > 2.000/mm3
   • Neutrofili > 1.500/mm3
   • Piastrine > 100.000/mm3
   • AST o ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
   • Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 40 mL/min (misurata o calcolata con la formula di Cockroft-Gault)
   • Lipasi < 2,0 x il limite superiore del normale e nessuna evidenza radiologica o clinica di pancreatite
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x limite superiore della norma [I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri.] Per i pazienti trattati con warfarin, verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali, fino a quando l'INR non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose, come definito dallo standard di cura locale
7. Disponibilità di un campione tumorale FFPE rappresentativo raccolto entro 24 mesi dall'inizio di cabozantinib di prima linea che consenta la diagnosi definitiva di CDC (il campione di archivio deve contenere un adeguato tessuto tumorale vitale per consentire lo stato di biomarcatori candidati; il campione può essere costituito da un blocco di tessuto o da almeno 15 sezioni seriali non colorate; per i campioni di biopsia con ago del nucleo, devono essere disponibili almeno due campioni per la valutazione)
8. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (p. es., metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente per malattia avanzata; qualsiasi trattamento medico adiuvante deve essere stato interrotto almeno sei mesi prima dell'ingresso nello studio
2. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV, come definito da la New York Heart Association (NYHA)
3. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
4. Storia di incidenti cerebrovascolari, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono idonei i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
5. Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti all'ingresso nello studio; come il posizionamento del catetere non considerato un intervento chirurgico maggiore).
6. Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
7. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica e/o sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio; 3 mesi per emorragia polmonare e pazienti con tumore che invade o riveste i principali vasi sanguigni.
8. Pazienti con disturbi gastrointestinali associati ad alto rischio di perforazione o formazione di fistole.
9. Soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia.
10. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
11. Trattamento precedente o in corso (ad eccezione delle terapie adiuvanti) con una delle seguenti terapie antitumorali: chemioterapia, immunoterapia, terapie target, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose di Cabozantinib
12. Incapacità di deglutire compresse o capsule.