caBozantinib ve sběrných kanálcích karcinom ledvinových buněk (BONSAI)

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář písemného informovaného souhlasu
2. Neresekabilní, pokročilý nebo metastatický karcinom sběrných kanálků neléčený žádným systémovým agens pro pokročilé onemocnění
3. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST v1.1
4. Věk ≥18 let
5. Stav výkonu ECOG 0-1

6. Některý z následujících nálezů laboratorních testů:

   • Hemoglobin > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • WBC > 2 000/mm3
   • Neutrofily > 1 500/mm3
   • Krevní destičky > 100 000/mm3
   • AST nebo ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
   • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce)
   • Lipáza < 2,0 x horní hranice normálu a bez radiologických nebo klinických známek pankreatitidy
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x horní hranice normálu [Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.] U pacientů léčených warfarinem bude prováděno pečlivé sledování alespoň jednou týdně, dokud nebude INR stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče.
7. Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru FFPE odebraného do 24 měsíců od zahájení první linie cabozantinibu, který umožňuje definitivní diagnózu CDC (archivní vzorek musí obsahovat adekvátní životaschopnou nádorovou tkáň, aby byl umožněn stav kandidátských biomarkerů; vzorek může sestávat z tkáňového bloku nebo alespoň 15 neobarvených sériových řezů; pro vzorky biopsie jádrovou jehlou by měla být k dispozici alespoň dvě jádra pro hodnocení)
8. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby
9. Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba pokročilého onemocnění; jakákoli lékařská adjuvantní léčba musí být zastavena alespoň šest měsíců před vstupem do studie
2. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů za posledních 6 měsíců: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA)
3. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].
4. Anamnéza cerebrovaskulárních příhod, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
5. Velký chirurgický zákrok nebo trauma do 28 dnů před vstupem do studie; jako je umístění katétru nepovažované za velký chirurgický zákrok).
6. Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací.
7. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy a/nebo klinicky významného GI krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby; 3 měsíce pro plicní krvácení a pacienty s nádorem napadajícím nebo obalujícím jakoukoli větší krevní cévu.
8. Pacienti s poruchami GI spojenými s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle.
9. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie.
10. Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
11. Předchozí nebo probíhající léčba (s výjimkou adjuvantní terapie) kteroukoli z následujících protinádorových terapií: chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie, experimentální terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávka Cabozantinibu
12. Neschopnost spolknout tablety nebo kapsle.