caBozantinib i indsamlingskanaler Nyrecellekarcinom (BONSAI)

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykkeformular
2. Uoperabelt, fremskredent eller metastatisk opsamlingskanalkarcinom ubehandlet med et systemisk middel til fremskreden sygdom
3. Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 kriterier
4. Alder ≥18 år
5. ECOG Performance Status 0-1

6. Enhver af følgende laboratorietestresultater:

   • Hæmoglobin > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • WBC > 2.000/mm3
   • Neutrofiler > 1.500/mm3
   • Blodplader > 100.000/mm3
   • ASAT eller ALAT < 3 x ULN (< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • Serumkreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gaults formel)
   • Lipase < 2,0 x den øvre grænse for normal og ingen røntgenologisk eller klinisk tegn på pancreatitis
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x øvre grænse for normal [Patienter, der bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel som f.eks. coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre.] For patienter på warfarin vil der blive udført tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer, indtil INR er stabil baseret på en måling ved præ-dosis, som defineret af den lokale standard for pleje
7. Tilgængelighed af en repræsentativ FFPE-tumorprøve indsamlet inden for 24 måneder efter start af første-line cabozantinib, som muliggør den endelige diagnose af CDC (arkivprøven skal indeholde tilstrækkeligt levedygtigt tumorvæv for at muliggøre status som kandidatbiomarkør; prøven kan bestå af en vævsblok eller kl. mindst 15 ufarvede serielle snit; for kernenålebiopsiprøver skal mindst to kerner være tilgængelige til evaluering)
8. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi for fremskreden sygdom; enhver medicinsk adjuverende behandling skal være standset mindst seks måneder før indtræden i undersøgelsen
2. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret i New York Heart Association (NYHA)
3. Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].
4. Anamnese med cerebrovaskulære ulykker, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
5. Større operation eller traumer inden for 28 dage før studieoptagelse; såsom kateterplacering, der ikke anses for at være større operation).
6. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 3 måneder før randomisering.
7. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese og/eller klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; 3 måneder for lungeblødning og patienter med tumor, der invaderer eller omslutter større blodkar.
8. Patienter med GI-lidelser forbundet med høj risiko for perforering eller fisteldannelse.
9. Personer med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling.
10. Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
11. Tidligere eller igangværende behandling (bortset fra adjuverende terapier) med en af ​​følgende anti-kræftbehandlinger: kemoterapi, immunterapi, målterapier, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af Cabozantinib
12. Manglende evne til at sluge tabletter eller kapsler.