cabozantinib en conductos colectores Carcinoma de células renales (BONSAI)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado por escrito
2. Carcinoma de conductos colectores no resecable, avanzado o metastásico no tratado con ningún agente sistémico para la enfermedad avanzada
3. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST v1.1
4. Edad ≥18 años
5. Estado de rendimiento ECOG 0-1

6. Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

   • Hemoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • leucocitos > 2000/mm3
   • Neutrófilos > 1.500/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • AST o ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula de Cockroft-Gault)
   • Lipasa < 2,0 veces el límite superior de lo normal y sin evidencia radiológica o clínica de pancreatitis
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x límite superior de lo normal [Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.] Para los pacientes que toman warfarina, se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales, hasta que el INR se estabilice en función de una medición previa a la dosis, según lo definido por el estándar de atención local.
7. Disponibilidad de una muestra de tumor FFPE representativa recolectada dentro de los 24 meses posteriores al inicio de cabozantinib de primera línea que permita el diagnóstico definitivo de CDC (la muestra de archivo debe contener tejido tumoral viable adecuado para permitir el estado de biomarcadores candidatos; la muestra puede consistir en un bloque de tejido o en menos 15 secciones seriadas sin teñir; para muestras de biopsia con aguja gruesa, al menos dos núcleos deben estar disponibles para evaluación)
8. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa para enfermedad avanzada; cualquier tratamiento médico adyuvante debe haberse interrumpido al menos seis meses antes de la entrada en el estudio
2. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según lo definido por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
3. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].
4. Antecedentes de accidentes cerebrovasculares, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
5. Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio; la colocación de un catéter no se considera una cirugía mayor).
6. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y estén estables durante al menos 3 meses antes de la aleatorización.
7. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica y/o sangrado GI clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; 3 meses para hemorragia pulmonar y pacientes con tumor que invade o recubre cualquiera de los vasos sanguíneos principales.
8. Pacientes con trastornos gastrointestinales asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas.
9. Sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de radioterapia previa.
10. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
11. Tratamiento previo o en curso (excepto terapias adyuvantes) con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer: quimioterapia, inmunoterapia, terapias dirigidas, terapia en investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de cabozantinib
12. Incapacidad para tragar tabletas o cápsulas.