caBozantinib i innsamlingskanaler Nyrecellekarcinom (BONSAI)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykkeskjema
2. Uopererbart, avansert eller metastatisk samlekanalkarsinom ubehandlet med noe systemisk middel for avansert sykdom
3. Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 kriterier
4. Alder ≥18 år
5. ECOG Ytelsesstatus 0-1

6. Noen av følgende laboratorietestfunn:

   • Hemoglobin > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • WBC > 2000/mm3
   • Nøytrofiler > 1500/mm3
   • Blodplater > 100 000/mm3
   • ASAT eller ALAT < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-formelen)
   • Lipase < 2,0 x øvre normalgrense og ingen røntgenologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x øvre normalgrense [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i disse parameterne.] For pasienter på warfarin vil det bli utført tett overvåking av minst ukentlige evalueringer, inntil INR er stabil basert på en måling ved pre-dose, som definert av den lokale standarden for omsorg
7. Tilgjengelighet av en representativ FFPE-svulstprøve tatt innen 24 måneder etter oppstart av førstelinje-cabozantinib som muliggjør den definitive diagnosen CDC (arkivprøven må inneholde tilstrekkelig levedyktig tumorvev for å muliggjøre status for kandidatbiomarkører; prøven kan bestå av en vevsblokk eller kl. minst 15 ufargede seriesnitt; for kjernenålbiopsiprøver bør minst to kjerner være tilgjengelige for evaluering)
8. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert kondom for menn, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel) under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi for avansert sykdom; enhver medisinsk adjuvant behandling må ha blitt stoppet minst seks måneder før inntreden i studien
2. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA)
3. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg].
4. Anamnese med cerebrovaskulære ulykker, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
5. Store operasjoner eller traumer innen 28 dager før for å studere oppføring; som kateterplassering som ikke anses å være større kirurgi).
6. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 3 måneder før randomisering.
7. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese og/eller klinisk signifikant GI-blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen; 3 måneder for lungeblødning og pasienter med svulst som invaderer eller omslutter store blodårer.
8. Pasienter med GI-forstyrrelser forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse.
9. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling.
10. Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
11. Tidligere eller pågående behandling (bortsett fra adjuvante terapier) med noen av følgende anti-kreftterapier: kjemoterapi, immunterapi, målterapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (den som er lengst) før den første dosen av Cabozantinib
12. Manglende evne til å svelge tabletter eller kapsler.