Cabozantinib in Sammelrohren Nierenzellkarzinom (BONSAI)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Nicht resezierbares, fortgeschrittenes oder metastasiertes Karzinom der Sammelrohre, das nicht mit einem systemischen Mittel für fortgeschrittene Erkrankungen behandelt wurde
3. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
4. Alter ≥18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1

6. Einer der folgenden Labortestbefunde:

   • Hämoglobin > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Leukozyten > 2.000/mm3
   • Neutrophile > 1.500/mm3
   • Blutplättchen > 100.000/mm3
   • AST oder ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
   • Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockroft-Gault-Formel)
   • Lipase < 2,0 x die Obergrenze des Normalwerts und kein radiologischer oder klinischer Hinweis auf eine Pankreatitis
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen.] Bei Patienten, die Warfarin erhalten, wird eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Untersuchungen durchgeführt, bis die INR stabil ist, basierend auf einer Messung vor der Verabreichung, wie durch den lokalen Behandlungsstandard definiert
7. Verfügbarkeit einer repräsentativen FFPE-Tumorprobe, die innerhalb von 24 Monaten nach Beginn der Erstlinientherapie mit Cabozantinib entnommen wurde und die definitive Diagnose von CDC ermöglicht (die Archivprobe muss ausreichend lebensfähiges Tumorgewebe enthalten, um den Status eines Kandidaten-Biomarkers zu ermöglichen; die Probe kann aus einem Gewebeblock oder at mindestens 15 ungefärbte Serienschnitte; bei Stanznadelbiopsien sollten mindestens zwei Stanzen zur Auswertung zur Verfügung stehen)
8. Sexuell aktive fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden, einschließlich Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma mit spermizidem Gel) anzuwenden
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung; jede medikamentöse Begleitbehandlung muss mindestens sechs Monate vor Aufnahme in die Studie beendet worden sein
2. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypassoperation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie definiert durch die New York Heart Association (NYHA)
3. Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].
4. Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
5. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt; das Platzieren eines Katheters nicht als größere Operation angesehen wird).
6. Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 3 Monate vor der Randomisierung stabil waren.
7. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese und/oder einer klinisch signifikanten GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; 3 Monate bei Lungenblutung und Patienten mit Tumor, der in größere Blutgefäße eindringt oder diese umschließt.
8. Patienten mit GI-Erkrankungen, die mit einem hohen Risiko für eine Perforation oder Fistelbildung verbunden sind.
9. Probanden mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen durch vorherige Strahlentherapie.
10. Alle schwerwiegenden und / oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen oder anderen Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
11. Vorherige oder laufende Behandlung (außer adjuvante Therapien) mit einer der folgenden Krebstherapien: Chemotherapie, Immuntherapie, Zieltherapien, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor die erste Gabe von Cabozantinib
12. Unfähigkeit, Tabletten oder Kapseln zu schlucken.