caBozantinib in verzamelkanalen Niercelcarcinoom (BONSAI)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Inoperabel, gevorderd of gemetastaseerd carcinoom van de verzamelbuizen onbehandeld met een systemisch middel voor gevorderde ziekte
3. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria
4. Leeftijd ≥18 jaar
5. ECOG-prestatiestatus 0-1

6. Een van de volgende laboratoriumtestbevindingen:

   • Hemoglobine > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • WBC > 2.000/mm3
   • Neutrofielen > 1.500/mm3
   • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
   • ASAT of ALAT < 3 x ULN (< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
   • Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 40 ml/min (gemeten of berekend met Cockroft-Gault-formule)
   • Lipase < 2,0 x de bovengrens van normaal en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal [Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals coumadine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters.] Voor patiënten die warfarine gebruiken, zal nauwlettend worden gecontroleerd met ten minste wekelijkse evaluaties, totdat de INR stabiel is op basis van een meting vóór de dosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.
7. Beschikbaarheid van een representatief FFPE-tumorspecimen dat binnen 24 maanden na het starten van eerstelijns cabozantinib is verzameld en dat de definitieve diagnose van CDC mogelijk maakt (het archiefspecimen moet voldoende levensvatbaar tumorweefsel bevatten om de status van kandidaat-biomarker mogelijk te maken; het specimen kan bestaan ​​uit een weefselblok of ten minste 15 ongekleurde seriële secties; voor kernnaaldbiopten moeten ten minste twee kernen beschikbaar zijn voor evaluatie)
8. Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie voor gevorderde ziekte; elke medische adjuvante behandeling moet ten minste zes maanden voor aanvang van het onderzoek zijn stopgezet
2. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New Yorkse hartvereniging (NYHA)
3. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].
4. Geschiedenis van cerebrovasculaire accidenten, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking
5. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voor aanvang van de studie; zoals het plaatsen van een katheter wordt niet beschouwd als een grote operatie).
6. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie.
7. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese en/of klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; 3 maanden voor longbloeding en patiënten met een tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult.
8. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op perforatie of fistelvorming.
9. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie.
10. Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
11. Eerdere of lopende behandeling (behalve adjuvante therapieën) met een van de volgende antikankertherapieën: chemotherapie, immunotherapie, targettherapieën, experimentele therapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis Cabozantinib
12. Onvermogen om tabletten of capsules door te slikken.