le caBozantinib dans les canaux collecteurs le carcinome à cellules rénales (BONSAI)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé écrit
2. Carcinome des canaux collecteurs non résécable, avancé ou métastatique non traité avec un agent systémique pour une maladie avancée
3. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1
4. Âge ≥18 ans
5. Statut de performance ECOG 0-1

6. L'un des résultats des tests de laboratoire suivants :

   • Hémoglobine > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • GB > 2 000/mm3
   • Neutrophiles > 1 500/mm3
   • Plaquettes > 100 000/mm3
   • AST ou ALT < 3 x LSN (< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
   • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockroft-Gault)
   • Lipase < 2,0 x la limite supérieure de la normale et aucun signe radiologique ou clinique de pancréatite
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale [Les patients qui sont traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que la coumadine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres.] Pour les patients sous warfarine, une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée, jusqu'à ce que l'INR soit stable sur la base d'une mesure à la pré-dose, telle que définie par la norme de soins locale
7. Disponibilité d'un échantillon représentatif de tumeur FFPE prélevé dans les 24 mois suivant le début du cabozantinib de première ligne qui permet le diagnostic définitif de CDC (l'échantillon d'archives doit contenir un tissu tumoral viable adéquat pour permettre le statut de biomarqueurs candidats ; l'échantillon peut consister en un bloc de tissu ou à au moins 15 sections en série non colorées ; pour les échantillons de biopsie au trocart, au moins deux carottes doivent être disponibles pour évaluation)
8. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, des méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
9. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur pour une maladie avancée ; tout traitement médical adjuvant doit avoir été arrêté au moins six mois avant l'entrée dans l'étude
2. Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
3. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].
4. Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
5. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ; tels que le placement d'un cathéter non considéré comme une intervention chirurgicale majeure).
6. Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
7. Preuve d'un saignement actif ou d'une diathèse hémorragique et/ou d'un saignement gastro-intestinal cliniquement significatif dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; 3 mois pour les hémorragies pulmonaires et les patients présentant une tumeur envahissant ou enveloppant des vaisseaux sanguins importants.
8. Patients présentant des troubles gastro-intestinaux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule.
9. Sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure.
10. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
11. Traitement antérieur ou en cours (à l'exception des thérapies adjuvantes) avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes : chimiothérapie, immunothérapie, thérapies ciblées, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de cabozantinib
12. Incapacité à avaler des comprimés ou des gélules.