cabozantynib w przewodach zbiorczych raka nerki (BONSAI)

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz pisemnej świadomej zgody
2. Nieoperacyjny, zaawansowany lub przerzutowy rak przewodów zbiorczych nieleczony żadnym lekiem ogólnoustrojowym w zaawansowanej chorobie
3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
4. Wiek ≥18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0-1

6. Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych:

   • Hemoglobina > 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • WBC > 2000/mm3
   • Neutrofile > 1500/mm3
   • Płytki krwi > 100 000/mm3
   • AspAT lub AlAT < 3 x GGN (<5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta)
   • Lipaza < 2,0 x górna granica normy i brak radiologicznych lub klinicznych objawów zapalenia trzustki
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwkrzepliwymi środkami, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na istnienie nieprawidłowości w tych parametrach.] W przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę przeprowadzane będzie ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen, aż INR ustabilizuje się na podstawie pomiaru wykonanego przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
7. Dostępność reprezentatywnej próbki guza FFPE pobranej w ciągu 24 miesięcy od rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu kabozantynibem, która umożliwia ostateczne rozpoznanie CDC (próbka archiwalna musi zawierać odpowiednią, żywotną tkankę guza, aby uzyskać status biomarkera kandydującego; próbka może składać się z bloku tkanki lub co najmniej 15 niebarwionych seryjnych skrawków; w przypadku próbek biopsji gruboigłowej do oceny powinny być dostępne co najmniej dwa rdzenie)
8. Płodne osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. metod mechanicznych, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatyw dla kobiet lub krążków z żelem plemnikobójczym) podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia zaawansowanej choroby; jakiekolwiek medyczne leczenie uzupełniające musi zostać przerwane co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem do badania
2. Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy co najmniej jednego z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez Stowarzyszenie Kardiologiczne Nowego Jorku (NYHA)
3. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg].
4. Historia incydentów naczyniowo-mózgowych, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
5. Poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania; takie jak umieszczenie cewnika nie jest uważane za poważną operację).
6. Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie jest odpowiednio leczona radioterapią i/lub chirurgicznie (w tym radiochirurgią) i stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
7. Dowody na aktywne krwawienie lub skazę krwotoczną i/lub klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; 3 miesiące w przypadku krwotoku płucnego i pacjentów z guzem naciekającym lub otaczającym duże naczynia krwionośne.
8. Pacjenci z zaburzeniami przewodu pokarmowego związanymi z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki.
9. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii.
10. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
11. Wcześniejsze lub trwające leczenie (z wyjątkiem leczenia uzupełniającego) jakąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych: chemioterapia, immunoterapia, terapie celowane, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawkę kabozantynibu
12. Niemożność połknięcia tabletek lub kapsułek.