caBozantinib i insamlande kanaler Njurcellkarcinom (BONSAI)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ooperbar, avancerad eller metastaserande samlingskanalkarcinom obehandlad med något systemiskt medel för avancerad sjukdom
3. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1-kriterier
4. Ålder ≥18 år
5. ECOG-prestandastatus 0-1

6. Något av följande laboratorietestresultat:

   • Hemoglobin > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • WBC > 2 000/mm3
   • Neutrofiler > 1 500/mm3
   • Blodplättar > 100 000/mm3
   • ASAT eller ALAT < 3 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser finns)
   • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
   • Serumkreatinin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min (mätt eller beräknad med Cockroft-Gaults formel)
   • Lipas < 2,0 x den övre normalgränsen och inga röntgenologiska eller kliniska tecken på pankreatit
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x övre normalgräns [Patienter som får terapeutiskt antikoagulering med ett medel som kumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns.] För patienter på warfarin kommer noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar att utföras tills INR är stabilt baserat på en mätning vid fördos, enligt definitionen av den lokala vårdstandarden
7. Tillgänglighet av ett representativt FFPE-tumörprov som tagits inom 24 månader efter start av första linjens cabozantinib som möjliggör den definitiva diagnosen CDC (arkivprovet måste innehålla adekvat livskraftig tumörvävnad för att möjliggöra biomarkörkandidatstatus; provet kan bestå av ett vävnadsblock eller kl. minst 15 ofärgade seriesnitt; för kärnnålsbiopsiprover bör minst två kärnor vara tillgängliga för utvärdering)
8. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi för avancerad sjukdom; all medicinsk adjuvansbehandling måste ha avbrutits minst sex månader innan studien påbörjas
2. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen i New York Heart Association (NYHA)
3. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg].
4. Anamnes på cerebrovaskulära olyckor, inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade
5. större operation eller trauma inom 28 dagar innan studieinträde; såsom kateterplacering som inte anses vara större operation).
6. Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 3 månader före randomisering.
7. Bevis på aktiv blödning eller blödningsdiates och/eller kliniskt signifikant GI-blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen; 3 månader för lungblödning och patienter med tumör som invaderar eller omsluter några större blodkärl.
8. Patienter med GI-störningar associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning.
9. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling.
10. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
11. Tidigare eller pågående behandling (förutom adjuvanta terapier) med någon av följande anticancerterapier: kemoterapi, immunterapi, målterapier, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av Cabozantinib
12. Oförmåga att svälja tabletter eller kapslar.