caBozantinibe na coleta de ductos cArCinoma de células renais (BONSAI)

Critério de inclusão:

1. Formulário de Consentimento Informado por Escrito
2. Carcinoma de dutos coletores irressecável, avançado ou metastático não tratado com qualquer agente sistêmico para doença avançada
3. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1
4. Idade ≥18 anos
5. Status de Desempenho ECOG 0-1

6. Qualquer um dos seguintes achados de exames laboratoriais:

   • Hemoglobina > 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • WBC > 2.000/mm3
   • Neutrófilos > 1.500/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • AST ou ALT < 3 x LSN (< 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • Creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockroft-Gault)
   • Lipase < 2,0 x o limite superior do normal e nenhuma evidência radiológica ou clínica de pancreatite
   • PT-INR/PTT ≤ 1,5 x limite superior do normal [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina serão autorizados a participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros.] Para pacientes em uso de varfarina, será realizado monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais, até que o INR esteja estável com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
7. Disponibilidade de uma amostra de tumor FFPE representativa coletada dentro de 24 meses após o início do cabozantinibe de primeira linha que permite o diagnóstico definitivo de CDC (a amostra de arquivo deve conter tecido tumoral viável adequado para permitir o status de biomarcadores candidatos; a amostra pode consistir em um bloco de tecido ou em pelo menos 15 cortes seriados não corados; para espécimes de biópsia por agulha grossa, pelo menos dois núcleos devem estar disponíveis para avaliação)
8. Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia para doença avançada; qualquer tratamento médico adjuvante deve ter sido interrompido pelo menos seis meses antes da entrada no estudo
2. História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido por Associação do Coração de Nova York (NYHA)
3. Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg].
4. Histórico de acidentes vasculares cerebrais, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
5. Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da entrada no estudo; como a colocação de cateter não considerada cirurgia de grande porte).
6. Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da randomização.
7. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica e/ou sangramento GI clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo; 3 meses para hemorragia pulmonar e pacientes com tumor invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante.
8. Pacientes com distúrbios gastrointestinais associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula.
9. Indivíduos com complicações em curso clinicamente relevantes de radioterapia anterior.
10. Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, fornecimento de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
11. Tratamento anterior ou em andamento (exceto para terapias adjuvantes) com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: quimioterapia, imunoterapia, terapias alvo, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes de a primeira dose de Cabozantinib
12. Incapacidade de engolir comprimidos ou cápsulas.