Deksmedetomidiinin vaikutus sevofluraanin alveolaariseen vähimmäispitoisuuteen

Inhaloitavan anesteetin anestesiateho mitataan alveolaarisen vähimmäispitoisuuden (MAC) avulla tai annoksella, joka tarvitaan liikkeen vaimentamiseen kirurgiseen ärsykkeeseen 50 %:lla potilaista. Tätä tehon mittaa voidaan käyttää myös muiden aineiden vaikutusten arvioimiseen inhaloitavan aineen MAC-arvoon. Rauhoittavat aineet vähentävät inhaloitavien anestesia-aineiden MAC-arvoa. Kaksi aikuisilla ihmisillä tehtyä tutkimusta on osoittanut, että deksmetomidiini alensi isofluraanin ja sevofluraanin alveolaarista vähimmäispitoisuutta. Iällä on tärkeä vaikutus lasten inhalaatiopuudutusaineiden MAC-arvoon. Sevofluraani on yleisesti käytetty polyfluorattu metyylieetteri, jolla on alhainen veri:kaasu -jakautumiskerroin, mikä helpottaa keuhkorakkuloiden ja kudospuudutuksen osapaineiden nopeaa nousua ja sitä seuraavaa nopeaa anestesiasta poistumista. Lisäksi sevofluraani ei stimuloi hengitysteiden refleksejä, mikä helpottaa anestesian sujuvaa inhalaatiota. Sevofluraanin MAC riippuu myös iästä: vastasyntyneiden (<28 päivää) MAC on 3,3 %, 6-12 kuukauden ikäisten imeväisten 3,2 % ja 6-12 kuukauden ikäisten imeväisten ja 1-12-vuotiaiden lasten MAC 2,5 %. MAC:iin vaikuttavat useat tekijät. Hypotermia, hyponatremia, hypo-osmolaliteetti, metabolinen asidoosi, hypoksia, hyperkarbia, anemia, raskaus, typpioksiduuli, opioidit, propofoli, bentsodiatsepiinit ja akuutti alkoholin käyttö vähentävät MAC:ta, kun taas hypertermia, kokaiini, amfetamiinit, hypernatremia, krooninen alkoholin käyttö lisäävät MAC:ta. Deksmetomidiini on alfa-2-agonisti, jota on käytetty esilääkityksenä, analgesian lisäaineena ja yleisanestesian inhalaatiopuudutuksen lisäaineena. Alfa-2-adrenerginen agonisti vähentää lisäksi leikkauksen aiheuttamaa stressivastetta. Alfa-2-adrenergisilla agonisteilla on rauhoittavia, hypnoottisia ja analgeettisia ominaisuuksia, ja niiden on raportoitu vähentävän muiden rauhoittavien, analgeettisten ja yleisten inhalaatiopuudutusaineiden määrää eläinkokeiden lisäksi myös ihmistutkimuksissa. Pitoisuus-vaste-suhdetta on raportoitu aikuisilla, jotka ovat saaneet deksmedetomidiinia visuaalisen analogisen asteikon (VAS) sedaaatioasteikolla (0-100), jossa 0 on erittäin valppaana ja 100 erittäin sedatoituna. Pistemäärä 40 korreloi deksmedetomidiinipitoisuuden kanssa 0,7 mcg/ml ja pistemäärä 60 plasmakonsentraatiolla 1,2 mikrog/ml. Lasten ja vastasyntyneiden yhdistetyn populaation rauhoitetun tavoitepitoisuuden on raportoitu olevan 0,4-0,8 mikrog/ml. Lisäksi plasman pitoisuuden 0,6 mikrogrammaa/ml on arvioitu tyydyttäväksi sedaatioon aikuisten teho-osastolla. Inhalaatioanesteettien on osoitettu aiheuttavan neuroapoptoosia ja hermostoa rappeuttavia muutoksia erilaisissa eläinmalleissa; ihmisillä tehdyt retrospektiiviset ja epidemiologiset tutkimukset inhaloitaville anestesia-aineille altistuneilla lapsilla ovat kuitenkin epäselviä. Meneillään on kokeita, joilla määritetään inhaloitavien anestesia-aineiden altistumisen vaikutus hermoston kehityksen tuloksiin. On olemassa näyttöä siitä, että deksmedetomidiini ei liity neuroapoptoosiin tai muihin hermostoa rappeutuviin muutoksiin. Deksmedetomidiinin on itse asiassa osoitettu heikentävän isofluraanin aiheuttamaa neurokognitiivista heikkenemistä vastasyntyneillä rotilla. Ei ole tietoa sevofluraanin MAC-arvon pienenemisestä lapsilla, joilla on kliinisesti soveltuva deksmetomidiiniannostus. Lisäksi Sevoflurane MAC:n vähentymisasteen määrittäminen deksmedetomidiinilla voi olla hyödyllistä tarjota vaihtoehtoinen anestesiahoito, kuten deksmedetomidiinin ja sevofluraanin rutiinikäyttö, jotta voidaan vähentää inhaloitavien anestesia-aineiden mahdollisia neuroapoptoottisia vaikutuksia.