A dexmedetomidin hatása a szevoflurán minimális alveoláris koncentrációjára

Az inhalációs érzéstelenítők érzéstelenítő hatását a minimális alveoláris koncentrációval (MAC), vagy a műtéti ingerre való mozgás elnyomásához szükséges dózissal mérik a betegek 50%-ánál. Ez a hatásmérték arra is használható, hogy értékeljük más szerek hatását az inhalációs szer MAC-jára. A nyugtatók csökkentik az inhalációs érzéstelenítők MAC-ját. Két felnőttkori humán vizsgálat kimutatta, hogy a dexmetomidin csökkentette az izoflurán és a szevoflurán minimális alveoláris koncentrációját. Az életkor fontos hatással van az inhalációs érzéstelenítők MAC-jára gyermekeknél. A szevoflurán egy általánosan használt polifluorozott metil-éter, alacsony vér:gáz megoszlási koefficienssel, amely elősegíti az alveoláris és szöveti érzéstelenítő parciális nyomásának gyors növekedését és az ezt követő gyors érzéstelenítésből való kilépést. Ezenkívül a Sevoflurane nem stimulálja a légúti reflexeket, és megkönnyíti az érzéstelenítés zökkenőmentes inhalációs indukcióját. A szevoflurán MAC értéke az életkortól is függ, újszülötteknél (<28 nap) 3,3%, 6-12 hónapos csecsemőknél 3,2%, 6-12 hónapos csecsemőknél és 1-12 éves gyermekeknél 2,5 %. A MAC-t számos tényező befolyásolja. Hipotermia, hyponatraemia, hypo-ozmolalitás, metabolikus acidózis, hipoxia, hypercarbia, vérszegénység, terhesség, dinitrogén-oxid, opioidok, propofol, benzodiazepinek és az akut alkoholfogyasztás csökkenti a MAC-t, míg a hipertermia, a kokain, az amfetaminok, a hypernatraemia és a krónikus alkoholfogyasztás növeli a MAC-t. A dexmetomidin egy alfa-2 agonista, amelyet premedikációként, fájdalomcsillapítás és általános inhalációs érzéstelenítés kiegészítőjeként alkalmaztak. Az alfa-2 adrenerg agonista emellett csökkenti a műtétre adott stresszválaszt. Az alfa-2 adrenerg agonisták nyugtató, hipnotikus és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkeznek, és nemcsak állatkísérletek során, hanem humán vizsgálatokban is beszámoltak arról, hogy csökkentik az egyéb nyugtató, fájdalomcsillapító és általános inhalációs érzéstelenítők mennyiségét. Koncentráció-válasz összefüggésről számoltak be dexmedetomidint kapó felnőtteknél a vizuális analóg skála (VAS) szedációs skála (0-100) használatával, ahol a 0 a nagyon éber és a 100 a nagyon nyugtató. A 40-es pontszám korrelált a 0,7 mcg/ml-es dexmedetomidin-koncentrációval, a 60-as pedig az 1,2 mcg/ml-es plazmakoncentrációval. A gyermekek és újszülöttek összesített populációjából származó szedált célkoncentráció 0,4 és 0,8 mcg/ml között van. Ezenkívül a 0,6 mcg/ml-es plazmakoncentrációt kielégítőnek becsülték a szedáció szempontjából a felnőtt intenzív osztályon. Az inhalációs érzéstelenítőkről kimutatták, hogy különböző állatmodellekben neuroapoptózist és neurodegeneratív elváltozásokat okoznak; az inhalációs érzéstelenítőknek kitett gyermekeken végzett retrospektív és epidemiológiai vizsgálatokból származó humán adatok azonban nem meggyőzőek. Folyamatban vannak a kísérletek annak meghatározására, hogy az inhalációs érzéstelenítők expozíciója milyen hatással van az idegrendszer fejlődésére. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a dexmedetomidin nem jár neuroapoptosissal vagy más neurodegeneratív elváltozásokkal. A dexmedetomidinről kimutatták, hogy gyengíti az izoflurán által kiváltott neurokognitív károsodást újszülött patkányokban. Nincs információ a Sevofluran MAC-értékének csökkentéséről gyermekeknél klinikailag alkalmazható dexmetomidin adagolási rend mellett. Ezenkívül a Sevoflurane MAC dexmedetomidinnel történő csökkentésének mértéke hasznos lehet alternatív érzéstelenítési sémák, például a dexmedetomidin és a Sevoflurane rutinszerű alkalmazása során az inhalációs érzéstelenítő szerek potenciális neuroapoptotikus hatásának csökkentése érdekében.