Effect van dexmedetomidine op de minimale alveolaire concentratie van sevofluraan

De anesthetische kracht van een inhalatie-anesthesie wordt gemeten aan de hand van de minimale alveolaire concentratie (MAC), of de dosis die nodig is om beweging naar een chirurgische stimulus te onderdrukken bij 50% van de patiënten. Deze sterktemaat kan ook worden gebruikt om de effecten van andere middelen op de MAC van het inhalatiemiddel te beoordelen. Kalmerende middelen verminderen de MAC van inhalatie-anesthetica. Twee onderzoeken bij volwassenen hebben aangetoond dat dexmetomidine de minimale alveolaire concentratie van isofluraan en sevofluraan verlaagde. Leeftijd heeft een belangrijk effect op de MAC van inhalatie-anesthetica bij kinderen. Sevofluraan is een veelgebruikte polygefluoreerde methylether met een lage bloed:gas-verdelingscoëfficiënt, die een snelle toename van de partiële alveolaire en weefselanesthetische druk mogelijk maakt en vervolgens snel uit de anesthesie komt. Bovendien stimuleert sevofluraan de luchtwegreflexen niet, wat een soepele inhalatie-inductie van anesthesie mogelijk maakt. De MAC van Sevofluraan is ook afhankelijk van de leeftijd met de MAC bij pasgeborenen (<28 dagen) 3,3%, zuigelingen tussen 6-12 maanden oud 3,2%, en zuigelingen 6-12 maanden oud en kinderen 1-12 jaar oud 2,5 %. MAC wordt beïnvloed door verschillende factoren. Onderkoeling, hyponatriëmie, hypo-osmolaliteit, metabole acidose, hypoxie, hypercarbia, bloedarmoede, zwangerschap, lachgas, opioïden, propofol, benzodiazepinen en acuut alcoholgebruik verlagen de MAC, terwijl hyperthermie, cocaïne, amfetaminen, hypernatriëmie, chronisch alcoholgebruik de MAC verhogen. Dexmetomidine is een alfa-2-agonist die is gebruikt als premedicatie, als aanvulling op analgesie en als aanvulling op algemene inhalatie-anesthesie. Alfa-2-adrenerge agonisten verminderen bovendien de stressreactie op een operatie. Alfa-2-adrenerge agonisten hebben sedatieve, hypnotische en analgetische eigenschappen en er is gemeld dat ze de hoeveelheid andere sedatieve, analgetische en algemene inhalatie-anesthetica verminderen, niet alleen in dierstudies maar ook in studies bij mensen. Een concentratie-responsrelatie is gemeld bij volwassenen die dexmedetomidine kregen met behulp van de visuele analoge schaal (VAS) sedatieschaal (0-100) met 0 als zeer alert en 100 als zeer verdoofd. Een score van 40 correleerde met een dexmedetomidineconcentratie van 0,7 mcg/ml en een score van 60 met een plasmaconcentratie van 1,2 mcg/ml. De gesedeerde doelconcentratie van een gepoolde populatie van kinderen en neonaten is naar verluidt tussen 0,4 en 0,8 mcg/ml. Bovendien is een plasmaconcentratie van 0,6 mcg/ml voldoende geacht voor sedatie op de intensive care voor volwassenen. Van inhalatie-anesthetica is aangetoond dat ze neuroapoptose en neurodegeneratieve veranderingen veroorzaken in verschillende diermodellen; de gegevens bij de mens uit retrospectieve en epidemiologische onderzoeken bij kinderen die zijn blootgesteld aan inhalatie-anesthetica zijn echter niet doorslaggevend. Er zijn lopende onderzoeken om het effect van blootstelling aan inhalatie-anesthetica op neurologische ontwikkelingsresultaten te bepalen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat dexmedetomidine niet geassocieerd is met neuroapoptose of andere neurodegeneratieve veranderingen. Van dexmedetomidine is aangetoond dat het door isofluraan geïnduceerde neurocognitieve stoornissen bij neonatale ratten verzwakt. Er is geen informatie over de verlaging van de MAC van sevofluraan bij kinderen met klinisch toepasbare doseringsschema's voor dexmetomidine. Bovendien kan het bepalen van de mate van verlaging van de MAC-waarde van sevofluraan door dexmedetomidine nuttig zijn bij het bieden van een alternatief anesthesieregime, zoals het routinematige gebruik van dexmedetomidine en sevofluraan, om de potentiële neuroapoptotische effecten van inhalatie-anesthetica te verminderen.