Sublingvaalisen immunoterapian vaikutus potilailla, joilla on atooppinen ihotulehdus
Sublingvaalisen immunoterapian vaikutus punkkiuutteella potilailla, joilla on atooppinen ihottuma: lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HCFMRP-USP:n allergia- ja ihotautipoliklinikoihin valitaan yhteensä 94 vähintään 3-vuotiasta potilasta, joilla on kliininen AD-diagnoosi, sukupuolen, etnisen taustan tai sosiaalisen ryhmän eroamatta. Näille potilaille tehdään kliininen arviointi ja laboratoriotestit, mukaan lukien verenkuva, kokonais-IgE, inhalaatiopaneelispesifinen IgE ja välitön yliherkkyysihotesti sekä punkkiallergeenispesifinen IgG4 (Der p 1 ja Der p 2) ennen tutkimusta. Otoskoon laskemiseksi vasteaste lääkitykseen määriteltiin 15 pisteen laskuna SCORADissa (pistemäärä, joka sisältää vaurion laajuuden, voimakkuuden ja subjektiiviset oireet, kuten kutina ja uni), joka määritettiin palvelusta saatujen kokemusten perusteella. . Arvioiden mukaan 40 % hoitoryhmän potilaista ja 15 % lumeryhmästä saavutti ehdotetun nopeuden testillä 80 % teholla, ja 47 henkilön tarve kussakin ryhmässä määriteltiin.
Hoitoryhmän potilaat saavat allergeenispesifistä immunoterapiaa kielen alle viikoittaisilla annoksilla Dermatophagoides pteronyssinus- ja Dermatophagoides farinae -punkkien uutteita (60 % ja 40 % vastaavasti) taulukoissa 1 ja 2 kuvatun järjestelmän mukaisesti. Potilaat kontrolliryhmässä annetaan samalle annosteluohjelmalle, mutta allergeenisen uutteen laimentimella (kaksinkertaisesti tislattu vesiliuos ja glyseriini). Potilaat jaetaan ryhmiin satunnaistuksen mukaan.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti lohkoihin, joiden koko on satunnainen 4 tai 6, ja ositetaan iän mukaan (alle 12 vuotta ja vanhemmat / yhtä suuret 12 vuotta). Suoritetaan FMRPUSP:stä saatavan RedCap-alustan kautta. Tämän prosessin suorittaa laboratorion henkilökunta, joka toimittaa otteet, eikä tutkijoilla ole pääsyä kunkin ryhmän potilasluetteloihin. Sokkoutuksen osalta pullot, joissa on uutetta ja plaseboa, toimittaa jo koodattu laboratorio, ja tiimi vastaa vain niiden toimittamisesta ja varastoinnista.
Taulukko 1 - Viikoittainen annosohjelma Maanantai Keskiviikko Perjantai
- viikko 1 tippa 2 tippaa 4 tippaa
- viikko 6 tippaa 8 tippaa 8 tippaa
Taulukko 2 - Kuukausittainen laimennusaikataulu Punkkiuutteen laimennus
1. ja 2. viikko (1. kuukausi) 1: 1000000 v: v 3. ja 4. viikko (1. kuukausi) 1: 100000 v: v
1. ja 2. viikko (2. kuukausi)1: 10000 v: v 3. ja 4. viikko (2. kuukausi) 1:1000 v: v
1. ja 2. viikko (3. kuukausi) 1: 100 v:v 3. ja 4. viikko (3. kuukausi) 1:10 v:v 3. - 18. kuukausi 1:10 v: v
Yksilöt ovat HCFMRP-USP:n allergia- ja ihotautipalvelun poliklinikoita. Kaikki potilastiedot ja kliiniset ja dermatologiset tutkimukset kirjataan potilastietoihin, samoin kuin SCORADin kliininen arviointi, elämänlaatukysely ja henkilökohtainen oireiden asteikko, jotka arvioidaan hoidon alussa, kahden, kolmen, kuuden, yhdeksän, kaksitoista, viisitoista ja kahdeksantoista kuukautta evoluutiota.
IgG4-spesifisen punkin Der p 1 ja Der p 2 tasot seerumissa määritetään ImmunoCAP:lla ja arvioidaan hoidon alussa ja lopussa. Interleukiinit 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFa, TGFp ja interferoni-y suoritetaan plasmassa tutkimuksen alussa, 9 kuukauden evoluution jälkeen ja lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sao Paulo
-
Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasilia, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AD:n diagnoosi Hanifinin ja Rajkan kriteerien mukaan;
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 3 vuotta;
- SCORAD yhtä suuri tai suurempi kuin 15 pistettä;
- Ihotestien olemassaolo ja/tai spesifinen IgE-positiivinen Dermatophagoides pteronyssinus ja/tai Dermatophagoides farinae;
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Punkkiuutteen sublingvaalinen immunoterapia
Punkkiuutteen sublinguaalisen immunoterapian (SLIT) käyttö lisäämällä viikoittaisia annoksia punkki Dermatophagoides pteronyssinus -uutteita alla esitetyllä tavalla: Viikkoannosohjelma Maanantai Keskiviikko Perjantai
Kuukausittainen laimennusaikataulu Punkkiuutteen laimennus 1. ja 2. viikko (1. kuukausi) 1: 1000000 v: v 3. ja 4. viikko (1. kuukausi) 1: 100000 v: v 1. ja 2. viikko (2. kuukausi)1: 10000 v: v 3. ja 4. viikko (2. kuukausi) 1:1000 v: v 1. ja 2. viikko (3. kuukausi) 1: 100 v:v 3. ja 4. viikko (3. kuukausi) 1:10 v:v 3. - 18. kuukausi 1:10 v: v |
Lisääntyvien viikoittaisten Dermatophagoides pteronyssinus -punkkien uutteiden antaminen hoitoryhmässä.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT lumelääkettä
Kontrolliryhmän potilaille annetaan sama antoaikataulu, mutta allergeeniuutteen laimennusaineella (kaksinkertaisesti tislattu vesiliuos ja glyseriini), kuten alla on kuvattu: Viikkoannosohjelma Maanantai Keskiviikko Perjantai
Interventio: Plasebo - Immunoterapia-allergeenilaimennusaine |
Plaseboryhmälle annetaan kasvavia viikoittaisia annoksia, mutta allergeenisen uutteen laimentimella (kaksinkertaisesti tislattu vesiliuos ja glyseriini).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atooppisen dermatiitin (SCORAD) vakavuuspistemäärän lasku
Aikaikkuna: Mittaukset lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua
|
SCORAD lasketaan vamman laajuuden, intensiteetin ja subjektiivisten oireiden perusteella, laskennassa käytetty kaava on A / 5 + 7B / 2 + C (A - laajuus B - intensiteetti C-subjektiiviset oireet). Laajuus voi vaihdella nollasta 100:aan soveltaen yhdeksän sääntöä, jota käytetään myös suurissa palaneissa potilaissa. Voimakkuus vaihtelee nollasta 18:aan, jaettuna kuuteen kohtaan, mukaan lukien punoitus, turvotus, ekskoriaatio, jäkäläisyys ja kuivuus. Subjektiiviset oireet vaihtelevat nollasta 30:een analogisen kutina-asteikon ja unen perusteella arvioituna. SCORADin vakavuusluokitus on: 0-20 lievä 20-40 kohtalainen > 40 vaikea Kliinisen kokemuksemme perusteella päätettiin pitää pääasiallisena tuloksena 15 pisteen laskua SCORADissa missä tahansa vaikeusasteessa 40 %:lla hoitoryhmän potilaista ja 15 %:lla lumelääkeryhmässä. |
Mittaukset lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EASI (ekseema-alue ja vakavuusindeksi)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
EASI perustuu atooppisen ihottuman laajuuteen ja vaikeusasteeseen. EASI:n saamiseksi otetaan huomioon kehon alueiden osuus, jolloin pää vastaa 10 %, vartalo 30 %, yläraajat 20 % ja alaraajat 40 %. Näiden neljän alueen osallistumisen prosenttiosuus määritetään asteikolla 0-6. Kliiniset oireet, mukaan lukien punoitus, infiltraatio ja/tai papulaatio, ekskoriaatio ja jäkäläisyys, arvioidaan kukin asteikolla 0-3. Lopullinen pistemäärä lasketaan alla olevan kaavan mukaan. Vakavuus luokitellaan seuraavasti: 0 = selkeä; 0,1 - 1,0 = melkein kirkas; 1,1-7,0 = lievä; 7,1-21,0 = kohtalainen; 21,1-50,0 = vakava; 50,1-72,0 = erittäin vakava. Kaikki EASI-pisteiden alentaminen hyväksytään positiivisena tuloksena. |
3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
|
IGA (Investigator Global Assessment)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
IGA koostuu atooppisen ihottuman vaikeusasteen arvioinnista ottaen huomioon taudin tulehdusmerkit (punoitus, papulaatio ja infiltraatio). IGA lasketaan seuraavan asteikon mukaan: kirkas; lähes kirkas; lievä sairaus; kohtalainen sairaus; vakava sairaus; ja erittäin vakava sairaus. IGA-pisteet 0 tai 1 18 kuukauden hoidon jälkeen hyväksytään positiiviseksi tulokseksi. |
3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
|
DLQI (dermatologian elämänlaatuindeksi)
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
DLQI on 10 kysymyksen kyselylomake, jolla mitataan kuinka paljon iho-ongelmat ovat vaikuttaneet potilaan elämään viimeisen seitsemän päivän aikana. Jokaisen kysymyksen pisteytys on seuraava: Erittäin paljon, pisteet 3; Paljon, pisteet 2; Vähän, pisteet 1; Ei ollenkaan, pisteet 0; Ei relevantti, arvosana 0. Kysymys 7, 'estetty työskentely tai opiskelu', pisteet 3. DLQI lasketaan summaamalla kunkin kysymyksen pisteet, jolloin saadaan enintään 30 ja vähintään 0. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä elämänlaatu heikkenee enemmän. Kuinka tulkita DLQI-pisteiden merkitystä: 0 - 1 ei vaikuta lainkaan potilaan elämään; 2 - 5 pieni vaikutus potilaan elämään; 6 - 10 kohtalainen vaikutus potilaan elämään; 11 - 20 erittäin suuri vaikutus potilaan elämään; 21 - 30 erittäin suuri vaikutus potilaan elämään. DLQI:n 4 tai useamman pisteen lasku on toissijainen tulosmitta. |
3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
|
Analoginen visuaalinen oireiden asteikko
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
Analoginen visuaalinen asteikko koostuu kolmesta kysymyksestä, joihin voidaan vastata asteikolla 0-10 alla kuvatulla tavalla: Kuinka paljon ihosi kutisi viime viikolla? Kuinka paljon ihosi kuoriutui viime viikolla? Kuinka atooppinen ihottuma häiritsi viime viikon unta? Kaikki analogisen visuaalisen asteikon pieneneminen hyväksytään positiivisena tuloksena |
3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
|
Kutina-asteikko
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
Potilaat antavat tietoa havainnoistaan kutinasta jokapäiväisessä elämässään. Arviointi on subjektiivinen ja vaihtelee kutinan puuttumisesta vaikeaan kutinaan. Kaikki kutina-asteikon väheneminen hyväksytään positiivisena tuloksena |
3, 6, 9, 12, 15 ja 18 kuukautta
|
|
IgG4-vasta-aineet punkkiallergeeneille Der p 1, Der p 2 ja Der p 10
Aikaikkuna: 0 ja 18 kuukautta
|
On johdonmukaisesti osoitettu, että sekä ihonalainen että sublingvaalinen immunoterapia lisää spesifisten IgG4-vasta-aineiden tasoja.
Siksi odotamme havaitsevan IgG4-tasojen nousun punkkiallergeenien suhteen hoidon lopussa.
Der p 1:lle, Der p 2:lle ja Der p 10:lle spesifinen IgG4 voidaan mitata ImmunoCAP:lla.
|
0 ja 18 kuukautta
|
|
Spesifiset IgE-vasta-aineet puhdistetuille allergeeneille ja stafylokokkiallergialle
Aikaikkuna: 0 ja 18 kuukautta
|
IgE-vasta-aineet puhdistettujen allergeenien paneelille määritetään ImmunoCAP:lla ja ImmunoCAP-ISAC:lla, mukaan lukien Dermatophagoides pteronyssinus allergens rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10.
Lisäksi spesifisen IgE:n tasot stafylokokin enterotoksiineille, mukaan lukien enterotoksiinit A, B, C ja TSST, määritetään potilaiden seerumeista ennen ja jälkeen hoidon.
On odotettavissa, että IgE-vasta-aineiden tasot punkkiallergeeneille ja stafylokokkien enterotoksiineille laskevat hoidon lopussa
|
0 ja 18 kuukautta
|
|
Tyyppi 2 ja säätelevät sytokiinit
Aikaikkuna: 0, 9 ja 18 kuukautta
|
Tyypin 2 sytokiiniryhmän (IL4, IL5, IL9 ja IL13) väheneminen Säätelysytokiinit [Aikakehys: 0, 9 ja 18 kuukautta] Säätelysytokiinien (IL-10 ja TGF-beta) lisääntyminen
|
0, 9 ja 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLIT_AD1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .