Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek sublingvální imunoterapie u pacientů s atopickou dermatitidou

23. srpna 2020 aktualizováno: Fabio Carmona, Casa Espirita Terra de Ismael

Účinek sublingvální imunoterapie s extraktem z roztočů u pacientů s atopickou dermatitidou: placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená randomizovaná studie

Atopická dermatitida (AD) je chronické a recidivující zánětlivé onemocnění, převládající mezi 1 až 20 % ve světové populaci, s převahou dětského věku, které však může být přítomno i v dospělosti. AD je výsledkem komplexní interakce mezi genetickými a environmentálními faktory, s přítomností defektu v kožní bariéře a deregulací imunitní odpovědi, která vyvrcholí zánětlivou odpovědí v kůži převážně typu 2. Kontrola onemocnění je založena na obnovení hydratace kůže, v důsledku poruchy kožní bariéry a deregulace imunitní odpovědi. vyhlazení svědění a kontrola procesně specifických senzibilizačních činidel, jako jsou inhalační alergeny a potraviny, které mohou patogenezi onemocnění. U vybraných pacientů, kteří vykazují IgE zprostředkovanou odpověď na inhalační alergeny, může být účinná alergen-specifická imunoterapie. Klasicky je nejpoužívanější subkutánní cesta, nicméně ve stále větší míře se používá sublingvální imunoterapie (SLIT). Stále existuje málo studií o účinnosti a bezpečnosti SLIT u atopické dermatitidy. Cílem této studie je proto prozkoumat roli SLIT v léčbě pacientů s AD alergickými roztoči prostřednictvím randomizované, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na alergologických a kožních ambulancích HCFMRP-USP bude vybráno celkem 94 pacientů ve věku 3 let a starších s klinickou diagnózou AD bez rozdílu pohlaví, etnika či sociální skupiny. Tito pacienti podstoupí klinické vyšetření a laboratorní testy, včetně krevního obrazu, celkového IgE, specifického IgE panelu inhalačních látek a okamžitých kožních testů přecitlivělosti a IgG4 specifických pro roztoče (Der p 1 a Der p 2). Pro výpočet velikosti vzorku byla míra odpovědi na medikaci definována jako 15bodové snížení SCORAD (skóre, které zahrnuje rozsah lézí, intenzitu a subjektivní příznaky, jako je svědění a spánek), které bylo stanoveno na základě zkušeností se službou. . Odhadovalo se, že 40 % pacientů v léčebné skupině a 15 % ve skupině s placebem dosáhlo navrhované rychlosti pomocí testu s 80% silou a byla definována potřeba 47 jedinců v každé skupině.

Pacienti v léčebné skupině budou podstupovat alergen-specifickou imunoterapii sublingválně, s týdenními dávkami extraktů z roztočů Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae (60 %, resp. 40 %) podle schématu popsaného v tabulkách 1 a 2. Pacienti v kontrolní skupině budou podrobeny stejnému schématu podávání, ale s ředidlem alergenního extraktu (dvojitě destilovaný vodný roztok a glycerin). Pacienti budou rozděleni do skupin podle randomizace.

Subjekty budou náhodně rozděleny do bloků náhodné velikosti 4 nebo 6 a stratifikovány podle věku (méně než 12 let a více / rovných 12 let), prováděno prostřednictvím platformy RedCap dostupné na FMRPUSP. Tento proces bude provádět laboratorní personál, který poskytne extrakty a výzkumníci nebudou mít přístup k seznamům pacientů v každé skupině. Pokud jde o zaslepení, lahvičky s extraktem a placebem poskytne již zakódovaná laboratoř a tým bude odpovědný pouze za dodávku a skladování téhož.

Tabulka 1 - Týdenní dávkovací schéma pondělí středa pátek

  1. týden 1 kapka 2 kapky 4 kapky
  2. týden 6 kapek 8 kapek 8 kapek

Tabulka 2 - Plán měsíčního ředění Ředění extraktu z roztočů

1. a 2. týden (1. měsíc) 1: 1000000 v: v 3. a 4. týden (1. měsíc) 1: 100000 v: v

1. a 2. týden (2. měsíc)1: 10000 v: v 3. a 4. týden (2. měsíc) 1:1000 v: v

1. a 2. týden (3. měsíc) 1: 100 v:v 3. a 4. týden (3. měsíc) 1:10 v:v 3. až 18. měsíc 1:10 v: v

Jednotlivci budou ambulance Alergologické a dermatologické služby HCFMRP-USP. Všechny lékařské záznamy a klinické a dermatologické vyšetření budou zaznamenány do lékařské dokumentace, stejně jako klinické hodnocení SCORAD, dotazník kvality života a osobní škála příznaků, hodnocené na začátku léčby, po dvou, třech, šesti, devíti, dvanáct, patnáct a osmnáct měsíců evoluce.

Sérové ​​hladiny IgG4 specifického roztoče pro Der p 1 a Der p 2 budou stanoveny pomocí ImmunoCAP a vyhodnoceny na začátku a na konci léčby. Interleukiny 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ a interferon-γ budou prováděny v plazmě na začátku, po 9 měsících vývoje a na konci studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brazílie, 14048-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika AD podle kritérií Hanifin a Rajka;
  • Věk větší nebo rovný 3 letům;
  • SCORAD rovný nebo větší než 15 bodů;
  • Přítomnost kožních testů a/nebo pozitivních specifických IgE na Dermatophagoides pteronyssinus a/nebo Dermatophagoides farinae;

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Sublingvální imunoterapie extraktem z roztočů

Použití sublingvální imunoterapie s extraktem z roztočů (SLIT) se zvyšujícími se týdenními dávkami extraktů z roztoče Dermatophagoides pteronyssinus, jak je uvedeno níže:

Týdenní schéma dávkování pondělí středa pátek

  1. týden 1 kapka 2 kapky 4 kapky
  2. týden 6 kapek 8 kapek 8 kapek

Měsíční plán ředění Ředění extraktu z roztočů

1. a 2. týden (1. měsíc) 1: 1000000 v: v 3. a 4. týden (1. měsíc) 1: 100000 v: v

1. a 2. týden (2. měsíc)1: 10000 v: v 3. a 4. týden (2. měsíc) 1:1000 v: v

1. a 2. týden (3. měsíc) 1: 100 v:v 3. a 4. týden (3. měsíc) 1:10 v:v 3. až 18. měsíc 1:10 v: v
Lék: Sublingvální imunoterapie extraktem z roztočů (SLIT)
Podávání zvyšujících se týdenních dávek extraktů z roztočů Dermatophagoides pteronyssinus v léčebné skupině.
Ostatní jména:
  • Alergenová specifická sublingvální imunoterapie
  • Sublingvální imunoterapie (SLIT)
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo

Pacienti v kontrolní skupině budou podrobeni stejnému schématu podávání, ale s ředidlem extraktu alergenu (dvojitě destilovaný vodný roztok a glycerin), jak je popsáno níže:

Týdenní schéma dávkování pondělí středa pátek

  1. týden 1 kapka 2 kapky 4 kapky
  2. týden 6 kapek 8 kapek 8 kapek

Intervence: Placebo - ředidlo alergenů pro imunoterapii
Jiný: Placebo
Skupina s placebem bude podrobena podávání zvyšujících se týdenních dávek, ale s ředidlem alergenního extraktu (dvojitě destilovaný vodný roztok a glycerin).
Ostatní jména:
  • Ředidlo alergenního extraktu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení skóre závažnosti atopické dermatitidy (SCORAD)
Časové okno: Měření na začátku a po 18 měsících

SCORAD se vypočítá pomocí rozsahu poranění, intenzity a subjektivních příznaků, vzorec použitý pro výpočet je A / 5 + 7B / 2 + C (A - rozsah B - intenzita C-subjektivní příznaky). Rozsah se může lišit od nuly do 100, při použití pravidla devíti, které se také používá u velkých popálených pacientů. Intenzita se pohybuje od nuly do 18, rozdělena do šesti položek, včetně erytému, edému, exkoriace, lichenifikace a suchosti. Subjektivní příznaky se pohybují od nuly do 30 hodnocené pomocí analogové stupnice pruritu a spánku.

Hodnocení závažnosti SCORAD je:

0-20 mírné 20-40 střední > 40 těžké

Na základě našich klinických zkušeností bylo rozhodnuto považovat za hlavní výsledek 15bodové snížení SCORAD, v jakémkoli stupni závažnosti, u 40 % subjektů v léčené skupině a 15 % ve skupině s placebem.
Měření na začátku a po 18 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EASI (ekzémová oblast a index závažnosti)
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců

EASI je založena na rozšíření a závažnosti atopické dermatitidy. Pro získání EASI se bere v úvahu podíl oblastí těla, přičemž hlava odpovídá 10 %, trup 30 %, horní končetiny 20 % a dolní končetiny 40 %. Procento postižení těchto čtyř oblastí se stanoví pomocí stupnice od 0 do 6. Klinické příznaky včetně erytému, infiltrace a/nebo papulace, exkoriace a lichenifikace jsou hodnoceny každý na stupnici od 0 do 3.

Konečné skóre se vypočítá podle níže uvedeného vzorce. Závažnost je klasifikována jako: 0 = jasná; 0,1 - 1,0 = téměř čirý; 1,1-7,0 = mírný; 7,1-21,0 = střední; 21,1-50,0 = těžký; 50,1-72,0 = velmi těžké. Jakékoli snížení skóre EASI bude přijato jako pozitivní výsledek.
3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců
IGA (Globální hodnocení vyšetřovatele)
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců

IGA spočívá v hodnocení závažnosti atopické dermatitidy s ohledem na zánětlivé příznaky onemocnění (erytém, papulace a infiltrace). IGA se vypočítá podle následující stupnice: jasné; téměř jasné; mírné onemocnění; středně těžké onemocnění; těžké onemocnění; a velmi těžké onemocnění.

Skóre IGA 0 nebo 1 po 18 měsících léčby bude akceptováno jako pozitivní výsledek.
3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců
DLQI (Dermatologický index kvality života)
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců

DLQI je dotazník s 10 otázkami používanými k měření toho, jak moc kožní problémy ovlivnily život pacienta za posledních sedm dní.

Hodnocení každé otázky je následující:

Velmi, skóre 3; Hodně, skóre 2; Trochu, skóre 1; Vůbec ne, skóre 0; Nerelevantní, skóre 0. Otázka 7, „bránění v práci nebo studiu“, skóre 3. DLQI se vypočítá sečtením skóre pro každou otázku, výsledkem je maximálně 30 a minimálně 0. Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života.

Jak interpretovat význam skóre DLQI:

0 - 1 žádný vliv na život pacienta; 2 - 5 malý vliv na život pacienta; 6 - 10 mírný vliv na život pacienta; 11 - 20 velmi velký vliv na život pacienta; 21 - 30 extrémně velký vliv na život pacienta.

Pokles DLQI o 4 nebo více bodů je sekundárním měřítkem výsledku.
3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců
Analogová vizuální stupnice příznaků
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců

Analogová vizuální stupnice se skládá ze tří otázek, na které lze odpovědět pomocí stupnice od 0 do 10, jak je popsáno níže:

Jak moc tě minulý týden svědila kůže? Jak moc se vám minulý týden loupala kůže? Jak atopická dermatitida narušila spánek z minulého týdne? Jakékoli snížení analogové vizuální stupnice bude přijato jako pozitivní výsledek
3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců
Stupnice svědění
Časové okno: 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců

Pacienti poskytnou informace o tom, jak vnímají svědění v každodenním životě. Hodnocení je subjektivní, liší se od nepřítomnosti svědění až po závažné svědění.

Jakékoli snížení stupnice pruritus bude přijato jako pozitivní výsledek
3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců
IgG4 protilátky proti alergenům roztočů Der p 1, Der p 2 a Der p 10
Časové okno: 0 a 18 měsíců
Bylo konzistentně prokázáno, že jak subkutánní, tak sublingvální imunoterapie zvyšují hladiny specifických IgG4 protilátek. Proto očekáváme, že na konci léčby zjistíme zvýšení hladin IgG4 na alergeny roztočů. IgG4 specifické pro Der p 1, Der p 2 a Der p 10 lze měřit pomocí ImmunoCAP.
0 a 18 měsíců
Specifické IgE protilátky proti purifikovaným alergenům a stafylokokovým alergenům
Časové okno: 0 a 18 měsíců
IgE protilátky proti panelu purifikovaných alergenů budou hodnoceny pomocí ImmunoCAP a ImmunoCAP-ISAC, včetně alergenů Dermatophagoides pteronyssinus rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10. Kromě toho budou v séru pacientů před a po léčbě stanoveny hladiny specifických IgE na stafylokokové enterotoxiny, včetně enterotoxinů A, B, C a TSST. Očekává se, že hladiny IgE protilátek proti alergenům roztočů a stafylokokovým enterotoxinům budou na konci léčby sníženy
0 a 18 měsíců
Typ 2 a regulační cytokiny
Časové okno: 0, 9 a 18 měsíců
Snížení skupiny cytokinů typu 2 (IL4, IL5, IL9 a IL13) Regulační cytokiny [Časový rámec: 0, 9 a 18 měsíců] Zvýšení regulačních cytokinů (IL-10 a TGF-beta)
0, 9 a 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Casa Espirita Terra de Ismael

Spolupracovníci

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. května 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. října 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

3. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SLIT_AD1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atopická dermatitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit