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Wirkung der sublingualen Immuntherapie bei Patienten mit atopischer Dermatitis

23. August 2020 aktualisiert von: Fabio Carmona, Casa Espirita Terra de Ismael

Wirkung der sublingualen Immuntherapie mit Milbenextrakt bei Patienten mit atopischer Dermatitis: Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie

Atopische Dermatitis (AD) ist eine chronische und rezidivierende entzündliche Erkrankung, die zwischen 1 und 20 % der Weltbevölkerung verbreitet ist, wobei sie überwiegend in der Kindheit auftritt, aber auch im Erwachsenenalter auftreten kann. AD resultiert aus einer komplexen Wechselwirkung zwischen genetischen und umweltbedingten Faktoren, mit einem Defekt in der Hautbarriere und einer Deregulierung der Immunantwort, die in einer Entzündungsreaktion in der Haut, überwiegend Typ 2, gipfelt. Die Krankheitskontrolle basiert auf der Wiederherstellung der Hautfeuchtigkeit, Juckreiz glätten und prozessspezifische Sensibilisierungsmittel wie Inhalationsallergene und Lebensmittel kontrollieren, die die Pathogenese der Krankheit beeinflussen können. Bei ausgewählten Patienten, die eine IgE-vermittelte Reaktion auf inhalative Allergene zeigen, kann eine Allergen-spezifische Immuntherapie wirksam sein. Klassisch wird die subkutane Verabreichung am häufigsten verwendet, jedoch wird zunehmend die sublinguale Immuntherapie (SLIT) eingesetzt. Es gibt noch wenige Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit der SLIT bei Neurodermitis. Daher zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Rolle der SLIT bei der Behandlung von Patienten mit AD-Allergiemilben durch eine randomisierte, doppelblinde und Placebo-kontrollierte Studie zu untersuchen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insgesamt 94 Patienten im Alter von 3 Jahren oder älter mit klinischer AD-Diagnose ohne Unterscheidung nach Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit oder sozialer Gruppe werden in den ambulanten Kliniken für Allergie und Dermatologie des HCFMRP-USP ausgewählt. Diese Patienten werden vor der Studie einer klinischen Bewertung und Labortests unterzogen, einschließlich Blutbild, Gesamt-IgE, Inhalationspanel-spezifischem IgE und sofortigen Hautüberempfindlichkeitstests sowie Milbenallergen-spezifischem IgG4 (Der p 1 und Der p 2). Um die Stichprobengröße zu berechnen, wurde eine Ansprechrate auf das Medikament als 15-Punkte-Abnahme des SCORAD (ein Wert, der das Ausmaß, die Intensität und subjektive Symptome der Läsion wie Juckreiz und Schlaf umfasst) definiert, der durch die Erfahrung mit der Dienstleistung bestimmt wurde . Es wurde geschätzt, dass 40 % der Patienten in der Behandlungsgruppe und 15 % der Placebogruppe die vorgeschlagene Rate durch einen Test mit 80 % Power erreichten, und die Notwendigkeit für 47 Personen in jeder Gruppe wurde definiert.

Patienten in der Behandlungsgruppe erhalten sublingual eine allergenspezifische Immuntherapie mit wöchentlichen Dosen von Extrakten der Milben Dermatophagoides pteronyssinus und Dermatophagoides farinae (60 % bzw. 40 %) gemäß dem in den Tabellen 1 und 2 beschriebenen Schema. Patienten in der Kontrollgruppe wird dem gleichen Verabreichungsplan unterzogen, jedoch mit dem Verdünnungsmittel des allergenen Extrakts (doppelt destillierte Wasserlösung und Glycerin). Die Patienten werden nach Randomisierung in Gruppen eingeteilt.

Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip in Blöcke der zufälligen Größe 4 oder 6 eingeteilt und nach Alter (weniger als 12 Jahre und älter / gleich 12 Jahre) geschichtet, durchgeführt über die RedCap-Plattform, erhältlich bei FMRPUSP. Dieser Prozess wird von Labormitarbeitern durchgeführt, die die Extrakte bereitstellen, und die Forscher haben keinen Zugriff auf die Patientenlisten in jeder Gruppe. Was die Verblindung betrifft, so werden die Flaschen mit Extrakt und Placebo vom bereits codierten Labor bereitgestellt, und das Team ist nur für die Lieferung und Lagerung derselben verantwortlich.

Tabelle 1 – Wöchentlicher Dosierungsplan Montag Mittwoch Freitag

  1. Woche 1 Tropfen 2 Tropfen 4 Tropfen
  2. Woche 6 Tropfen 8 Tropfen 8 Tropfen

Tabelle 2 – Monatlicher Verdünnungsplan Verdünnung des Milbenextrakts

1. und 2. Woche (1. Monat) 1: 1000000 v: v 3. und 4. Woche (1. Monat) 1: 100000 v: v

1. und 2. Woche (2. Monat)1: 10000 v: v 3. und 4. Woche (2. Monat) 1:1000 v: v

1. und 2. Woche (3. Monat) 1: 100 v:v 3. und 4. Woche (3. Monat) 1:10 v:v 3. bis 18. Monat 1:10 v: v

Einzelpersonen werden die Ambulanzen des Allergy and Dermatology Service des HCFMRP-USP sein. Alle Krankenakten und klinischen und dermatologischen Untersuchungen werden in den Krankenakten erfasst, ebenso wie die klinische Bewertung durch SCORAD, den Fragebogen zur Lebensqualität und die persönliche Symptomskala, die zu Beginn der Behandlung, nach zwei, drei, sechs, neun, zwölf, fünfzehn und achtzehn Monate Evolution.

Die Serumspiegel der IgG4-spezifischen Milbe für Der p 1 und Der p 2 werden mit ImmunoCAP bestimmt und zu Beginn und am Ende der Behandlung ausgewertet. Interleukine 4, 5, 9, 10, 13, 17, TNFα, TGFβ und Interferon-γ werden zu Beginn, mit 9 Monaten Evolution und am Ende der Studie im Plasma durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • AD-Diagnose nach Hanifin- und Rajka-Kriterien;
  • Alter größer oder gleich 3 Jahre;
  • SCORAD gleich oder größer als 15 Punkte;
  • Vorhandensein von Hauttests und / oder spezifischem IgE-positiv für Dermatophagoides pteronyssinus und / oder Dermatophagoides farinae;

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Sublinguale Immuntherapie mit Milbenextrakt

Anwendung der sublingualen Immuntherapie mit Milbenextrakt (SLIT) mit steigenden wöchentlichen Dosen von Extrakten der Milbe Dermatophagoides pteronyssinus, wie unten dargestellt:

Wöchentlicher Dosierungsplan Montag Mittwoch Freitag

  1. Woche 1 Tropfen 2 Tropfen 4 Tropfen
  2. Woche 6 Tropfen 8 Tropfen 8 Tropfen

Monatlicher Verdünnungsplan Verdünnung des Milbenextrakts

1. und 2. Woche (1. Monat) 1: 1000000 v: v 3. und 4. Woche (1. Monat) 1: 100000 v: v

1. und 2. Woche (2. Monat)1: 10000 v: v 3. und 4. Woche (2. Monat) 1:1000 v: v

1. und 2. Woche (3. Monat) 1: 100 v:v 3. und 4. Woche (3. Monat) 1:10 v:v 3. bis 18. Monat 1:10 v: v
Arzneimittel: Sublinguale Immuntherapie mit Milbenextrakt (SLIT)
Verabreichung von steigenden wöchentlichen Dosen von Milbenextrakten Dermatophagoides pteronyssinus in der Behandlungsgruppe.
Andere Namen:
  • Allergenspezifische sublinguale Immuntherapie
  • Sublinguale Immuntherapie (SLIT)
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT-Placebo

Patienten in der Kontrollgruppe werden dem gleichen Verabreichungsschema unterzogen, jedoch mit Allergenextrakt-Verdünnungsmittel (doppelt destillierte Wasserlösung und Glycerin), wie unten beschrieben:

Wöchentlicher Dosierungsplan Montag Mittwoch Freitag

  1. Woche 1 Tropfen 2 Tropfen 4 Tropfen
  2. Woche 6 Tropfen 8 Tropfen 8 Tropfen

Intervention: Placebo – Allergenverdünner für die Immuntherapie
Sonstiges: Placebo
Die Placebo-Gruppe wird der Verabreichung steigender wöchentlicher Dosen unterzogen, jedoch mit Verdünnungsmittel des allergenen Extrakts (doppelt destillierte Wasserlösung und Glycerin).
Andere Namen:
  • Verdünnungsmittel des allergenen Extrakts

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückgang der Bewertung des Schweregrads von atopischer Dermatitis (SCORAD)
Zeitfenster: Maßnahmen zu Studienbeginn und nach 18 Monaten

Der SCORAD errechnet sich aus Verletzungsausmaß, Intensität und subjektiver Symptomatik, die Berechnungsformel lautet A / 5 + 7B / 2 + C (A - Ausmaß B - Intensität C - subjektive Symptomatik). Das Ausmaß kann von null bis 100 variieren, wobei die Neun-Regel angewendet wird, die auch bei Patienten mit großen Verbrennungen verwendet wird. Die Intensität variiert von null bis 18 und ist in sechs Punkte unterteilt, darunter Erythem, Ödem, Exkoriation, Lichenifikation und Trockenheit. Subjektive Symptome reichen von null bis 30, bewertet mittels analoger Pruritus-Skala und Schlaf.

Die SCORAD-Schwerebewertung lautet:

0-20 leicht 20-40 mäßig > 40 schwer

Basierend auf unserer klinischen Erfahrung wurde entschieden, als Hauptergebnis eine 15-Punkte-Abnahme des SCORAD bei jedem Schweregrad bei 40 % der Patienten in der Behandlungsgruppe und 15 % in der Placebogruppe in Betracht zu ziehen.
Maßnahmen zu Studienbeginn und nach 18 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EASI (Eczema Area and Severity Index)
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate

EASI basiert auf der Ausdehnung und dem Schweregrad der atopischen Dermatitis. Um EASI zu erhalten, wird der Anteil der Körperbereiche berücksichtigt, wobei der Kopf 10 %, der Rumpf 30 %, die oberen Extremitäten 20 % und die unteren Extremitäten 40 % entsprechen. Die prozentuale Beteiligung dieser vier Regionen wird anhand einer Skala von 0 bis 6 bestimmt. Klinische Zeichen wie Erythem, Infiltration und/oder Papulation, Exkoriation und Lichenifikation werden jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet.

Die endgültige Punktzahl wird anhand der folgenden Formel berechnet. Der Schweregrad wird wie folgt klassifiziert: 0 = klar; 0,1 - 1,0 = fast klar; 1.1-7.0 = mild; 7.1-21.0 = mäßig; 21.1-50.0 = schwer; 50.1-72.0 = sehr stark. Jede Verringerung des EASI-Scores wird als positives Ergebnis akzeptiert.
3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate
IGA (Investigator Global Assessment)
Zeitfenster: 3,6,9,12,15 und 18 Monate

IGA besteht aus der Beurteilung des Schweregrades der atopischen Dermatitis unter Berücksichtigung der entzündlichen Anzeichen der Krankheit (Erythem, Papulation und Infiltration). IGA wird nach folgender Skala berechnet: klar; fast klar; leichte Krankheit; mäßige Krankheit; schlimme Krankheit; und sehr schwere Krankheit.

Ein IGA-Score von 0 oder 1 nach 18 Monaten Behandlung wird als positives Ergebnis akzeptiert.
3,6,9,12,15 und 18 Monate
DLQI (Dermatologischer Lebensqualitätsindex)
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate

Der DLQI ist ein Fragebogen mit 10 Fragen, mit dem gemessen wird, wie sehr Hautprobleme das Leben des Patienten in den letzten sieben Tagen beeinträchtigt haben.

Die Bewertung der einzelnen Fragen ist wie folgt:

Sehr gut, Punktzahl 3; Viel, Punktzahl 2; Ein wenig, Punktzahl 1; Überhaupt nicht, Punktzahl 0; Nicht relevant, Punktzahl 0. Frage 7, „verhindert arbeiten oder studieren“, Punktzahl 3. Der DLQI wird berechnet, indem die Punktzahl für jede Frage summiert wird, was zu einem Maximum von 30 und einem Minimum von 0 führt. Je höher die Punktzahl, desto mehr Lebensqualität wird beeinträchtigt.

So interpretieren Sie die Bedeutung von DLQI-Ergebnissen:

0 - 1 überhaupt keine Auswirkung auf das Leben des Patienten; 2 - 5 kleine Auswirkung auf das Leben des Patienten; 6 - 10 mäßiger Einfluss auf das Leben des Patienten; 11 - 20 sehr große Auswirkung auf das Leben des Patienten; 21 - 30 extrem große Auswirkung auf das Leben des Patienten.

Die Abnahme des DLQI um 4 oder mehr Punkte ist ein sekundäres Ergebnismaß.
3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate
Analoge visuelle Skala der Symptome
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate

Die analoge visuelle Skala besteht aus drei Fragen, die anhand einer Skala von 0 bis 10 beantwortet werden können, wie im Folgenden beschrieben:

Wie sehr hat Ihre Haut letzte Woche gejuckt? Wie sehr hat sich Ihre Haut letzte Woche geschält? Wie hat atopische Dermatitis den Schlaf der letzten Woche beeinträchtigt? Jede Verringerung der analogen visuellen Skala wird als positives Ergebnis akzeptiert
3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate
Pruritus-Skala
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate

Die Patienten geben Auskunft über ihre Wahrnehmung von Juckreiz in ihrem täglichen Leben. Die Bewertung ist subjektiv und reicht von fehlendem Juckreiz bis hin zu starkem Juckreiz.

Jede Verringerung der Pruritus-Skala wird als positives Ergebnis akzeptiert
3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate
IgG4-Antikörper gegen Milbenallergene Der p 1, Der p 2 und Der p 10
Zeitfenster: 0 und 18 Monate
Es wurde durchweg gezeigt, dass sowohl die subkutane als auch die sublinguale Immuntherapie die Spiegel spezifischer IgG4-Antikörper erhöhen. Daher erwarten wir am Ende der Behandlung einen Anstieg der IgG4-Spiegel gegen Milbenallergene. Für Der p 1, Der p 2 und Der p 10 spezifisches IgG4 kann mit ImmunoCAP gemessen werden.
0 und 18 Monate
Spezifische IgE-Antikörper gegen gereinigte Allergene und gegen Staphylokokken-Allerg
Zeitfenster: 0 und 18 Monate
IgE-Antikörper gegen eine Reihe gereinigter Allergene werden mit ImmunoCAP und ImmunoCAP-ISAC bewertet, einschließlich der Dermatophagoides pteronyssinus-Allergene rDer p1, rDer p 2 und rDer p 10. Darüber hinaus werden die Konzentrationen von spezifischem IgE gegen Staphylokokken-Enterotoxine, einschließlich der Enterotoxine A, B, C und TSST, in Patientenseren vor und nach der Behandlung bestimmt. Es wird erwartet, dass die Konzentrationen von IgE-Antikörpern gegen Milbenallergene und Staphylokokken-Enterotoxine am Ende der Behandlung verringert sein werden
0 und 18 Monate
Typ 2 und regulatorische Zytokine
Zeitfenster: 0, 9 und 18 Monate
Reduktion der Typ-2-Zytokingruppe (IL4, IL5, IL9 und IL13) Regulatorische Zytokine [Zeitrahmen: 0, 9 und 18 Monate] Anstieg der regulatorischen Zytokine (IL-10 und TGF-beta)
0, 9 und 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Casa Espirita Terra de Ismael

Mitarbeiter

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Ermittler

  • Studienleiter: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. Mai 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Oktober 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

3. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SLIT_AD1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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