A szublingvális immunterápia hatása atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél
Az atkakivonattal végzett szublingvális immunterápia hatása atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél: Placebo-kontrollos kettős-vak, randomizált vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HCFMRP-USP Allergia és Bőrgyógyászati ambulanciáin összesen 94, 3 éves vagy annál idősebb, AD klinikai diagnózisú beteget választanak ki, nem, etnikai hovatartozás vagy társadalmi csoport megkülönböztetése nélkül. Ezeken a betegeken klinikai értékelésen és laboratóriumi vizsgálatokon kell átesni, beleértve a vérképet, az össz-IgE-t, az inhalációs panel-specifikus IgE-t és az azonnali túlérzékenységi bőrteszteket, valamint az atka-allergén-specifikus IgG4-et (Der p 1 és Der p 2) a vizsgálat előtt. A minta méretének kiszámításához a gyógyszerre adott válaszarányt a SCORAD 15 pontos csökkenéseként határozták meg (ez a pontszám, amely magában foglalja a lézió mértékét, intenzitását és szubjektív tüneteket, például viszketést és alvást), amelyet a szolgáltatás tapasztalatai alapján határoztak meg. . Becslések szerint a kezelt csoportban a betegek 40%-a és a placebocsoport 15%-a érte el a javasolt arányt egy 80%-os teljesítménnyel végzett teszten keresztül, és minden csoportban 47 személy szükségességét határozták meg.
A kezelési csoportba tartozó betegek allergén-specifikus immunterápiában részesülnek szublingválisan, heti adag Dermatophagoides pteronyssinus és Dermatophagoides farinae atkakivonattal (60%, illetve 40%), az 1. és 2. táblázatban leírt séma szerint. A kontrollcsoport betegei. ugyanazt az adagolási rendet kell alkalmazni, de az allergén kivonat hígítójával (kétszer desztillált vizes oldat és glicerin). A betegeket randomizálás szerint csoportokra osztják.
Az alanyokat véletlenszerűen 4-es vagy 6-os véletlenszerű méretű blokkokra osztják, és életkoruk szerint rétegezik (12 év alattiak és idősebbek / egyenlő 12 év), az FMRPUSP-nél elérhető RedCap platformon keresztül. Ezt a folyamatot a laboratóriumi személyzet végzi majd, aki biztosítja a kivonatokat, és a kutatók nem férhetnek hozzá az egyes csoportok beteglistájához. Ami a vakítást illeti, a kivonatot és a placebót tartalmazó palackokat a már kódolt laboratórium biztosítja, és a csapat csak ezek szállításáért és tárolásáért lesz felelős.
1. táblázat - Heti adagolási rend hétfő szerda péntek
- st hét 1 csepp 2 csepp 4 csepp
- nd hét 6 csepp 8 csepp 8 csepp
2. táblázat – Havi hígítási ütemterv Az atkakivonat hígítása
1. és 2. hét (1. hónap) 1: 1000000 v: v 3. és 4. hét (1. hónap) 1: 100000 v: v
1. és 2. hét (2. hónap)1: 10000 v: v 3. és 4. hét (2. hónap) 1:1000 v: v
1. és 2. hét (3. hónap) 1: 100 v:v 3. és 4. hét (3. hónap) 1:10 v:v 3. és 18. hónap 1:10 v: v
Az egyének a HCFMRP-USP Allergia és Bőrgyógyászati Szolgálatának járóbeteg-klinikái lesznek. Minden orvosi feljegyzés, klinikai és bőrgyógyászati vizsgálat, valamint a SCORAD klinikai értékelése, az életminőség kérdőíve és a személyes tünetek skálája rögzítésre kerül a kezelés kezdetén, két, három, hat, kilenc után, az evolúció tizenkét, tizenöt és tizennyolc hónapja.
A Der p 1 és Der p 2 IgG4-specifikus atka szérumszintjét az ImmunoCAP határozza meg, és a kezelés elején és végén értékeli. Az interleukinok 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ és interferon-γ vizsgálatát a plazmában végezzük a vizsgálat elején, 9 hónapos fejlődéssel és a vizsgálat végén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Sao Paulo
-
Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brazília, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az AD diagnosztikája Hanifin és Rajka kritériumai szerint;
- 3 éves vagy annál nagyobb életkor;
- SCORAD egyenlő vagy nagyobb, mint 15 pont;
- Bőrtesztek jelenléte és/vagy specifikus IgE pozitív Dermatophagoides pteronyssinus és/vagy Dermatophagoides farinae esetében;
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atkakivonat szublingvális immunterápia
Atkakivonat szublingvális immunterápia (SLIT) alkalmazása a Dermatophagoides pteronyssinus atkakivonatok heti dózisának növelésével, az alábbiak szerint: Heti adagolási rend hétfő szerda péntek
Havi hígítási ütemterv Az atkakivonat hígítása 1. és 2. hét (1. hónap) 1: 1000000 v: v 3. és 4. hét (1. hónap) 1: 100000 v: v 1. és 2. hét (2. hónap)1: 10000 v: v 3. és 4. hét (2. hónap) 1:1000 v: v 1. és 2. hét (3. hónap) 1: 100 v:v 3. és 4. hét (3. hónap) 1:10 v:v 3. és 18. hónap 1:10 v: v |
A Dermatophagoides pteronyssinus atkák kivonatainak heti növekvő dózisának beadása a kezelési csoportban.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo
A kontrollcsoportba tartozó betegek ugyanazt az adagolási ütemtervet kapják, de allergénkivonat-hígítóval (kettősen desztillált vizes oldattal és glicerinnel), az alábbiak szerint: Heti adagolási rend hétfő szerda péntek
Beavatkozás: Placebo - Immunterápiás allergén hígító |
A placebo-csoportot hetente növekvő adagban kell beadni, de az allergén kivonat hígítójával (kétszer desztillált vizes oldat és glicerin).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az atópiás dermatitisz súlyossági pontozásának csökkenése (SCORAD)
Időkeret: Intézkedések a kiinduláskor és 18 hónap után
|
A SCORAD kiszámítása a sérülés mértéke, intenzitása és szubjektív tünetek alapján történik, a számításhoz használt képlet A / 5 + 7B / 2 + C (A - mérték B - intenzitás C-szubjektív tünetek). A mérték nullától 100-ig változhat, alkalmazva a kilences szabályt, amelyet a nagy égési betegeknél is alkalmaznak. Az intenzitás nulla és 18 között változik, hat tételre osztva, beleértve a bőrpírt, az ödémát, a hámlást, a lichenifikációt és a szárazságot. A szubjektív tünetek nullától 30-ig terjednek, analóg viszketési skála és alvás alapján értékelve. A SCORAD súlyossági besorolása: 0-20 enyhe 20-40 közepes > 40 súlyos Klinikai tapasztalataink alapján úgy döntöttünk, hogy a SCORAD 15 pontos csökkenését tekintjük a fő kimenetelnek, bármilyen súlyossági fokban, a kezelt csoportban az alanyok 40%-ánál és 15%-ánál a placebocsoportban. |
Intézkedések a kiinduláskor és 18 hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
EASI (ekcéma területi és súlyossági indexe)
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
Az EASI az atópiás dermatitisz kiterjedésén és súlyosságán alapul. Az EASI megszerzéséhez a testfelületek arányát veszik figyelembe: a fej 10%, a törzs 30%, a felső végtagok 20% és az alsó végtagok 40%. E négy régió érintettségének százalékos arányát 0-tól 6-ig terjedő skálán határozzák meg. A klinikai tüneteket, beleértve a bőrpírt, infiltrációt és/vagy papulációt, excoriációt és lichenifikációt, egy 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelik. A végső pontszámot az alábbi képlet alapján számítjuk ki. A súlyosság besorolása: 0 = tiszta; 0,1 - 1,0 = majdnem tiszta; 1,1-7,0 = enyhe; 7,1-21,0 = mérsékelt; 21,1-50,0 = súlyos; 50,1-72,0 = nagyon súlyos. Az EASI-pontszám bármely csökkenése pozitív eredménynek minősül. |
3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
|
IGA (Investigator Global Assessment)
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
Az IGA az atópiás dermatitisz súlyosságának értékeléséből áll, figyelembe véve a betegség gyulladásos jeleit (erythema, papuláció és infiltráció). Az IGA kiszámítása a következő skála szerint történik: világos; majdnem tiszta; enyhe betegség; mérsékelt betegség; súlyos betegség; és nagyon súlyos betegség. A 18 hónapos kezelés után elért 0 vagy 1 IGA pontszám pozitív eredményként fogadható el. |
3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
|
DLQI (Bőrgyógyászati életminőség-index)
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
A DLQI egy 10 kérdésből álló kérdőív, amelynek segítségével mérhető, hogy a bőrproblémák mennyire befolyásolták a páciens életét az elmúlt hét napban. Az egyes kérdések pontozása a következő: Nagyon sok, 3 pont; Sok, pontszám 2; Egy kicsit, pontszám 1; Egyáltalán nem, 0 pont; Nem releváns, 0 pont. 7. kérdés, „megakadályozott munka vagy tanulás”, pontszám 3. A DLQI kiszámítása az egyes kérdések pontszámának összegzésével történik, így a maximum 30 és a minimum 0. Minél magasabb a pontszám, a több életminőség romlik. Hogyan értelmezzük a DLQI pontszámok jelentését: 0 - 1 egyáltalán nincs hatással a beteg életére; 2 - 5 kis hatással a beteg életére; 6-10 mérsékelt hatás a beteg életére; 11-20 nagyon nagy hatással van a beteg életére; 21-30 rendkívül nagy hatással van a páciens életére. A DLQI 4 vagy több ponttal történő csökkenése másodlagos eredménymérő. |
3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
|
A tünetek analóg vizuális skálája
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
Az analóg vizuális skála három kérdésből áll, amelyekre egy 0-tól 10-ig terjedő skálán lehet válaszolni, az alábbiak szerint: Mennyire viszketett a bőröd a múlt héten? Mennyit hámlott a bőröd a múlt héten? Hogyan befolyásolta az atópiás dermatitis a múlt heti alvást? Az analóg vizuális skála bármilyen csökkenése pozitív eredménynek minősül |
3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
|
Viszketés skála
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
A betegek tájékoztatást adnak arról, hogyan érzékelik a viszketést a mindennapi életük során. Az értékelés szubjektív, a viszketés hiányától a súlyos viszketésig változik. A viszketés skála bármely csökkenése pozitív eredményként fogadható el |
3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónap
|
|
IgG4 antitestek a Der p 1, Der p 2 és Der p 10 atka allergének ellen
Időkeret: 0 és 18 hónap
|
Következetesen kimutatták, hogy mind a szubkután, mind a szublingvális immunterápia növeli a specifikus IgG4 antitestek szintjét.
Ezért azt várjuk, hogy a kezelés végén megnő az IgG4 szintje az atka allergének tekintetében.
A Der p 1-re, Der p 2-re és Der p 10-re specifikus IgG4 mérhető ImmunoCAP segítségével.
|
0 és 18 hónap
|
|
Tisztított allergének és Staphylococcus allergének elleni specifikus IgE antitestek
Időkeret: 0 és 18 hónap
|
A tisztított allergének paneljével szembeni IgE antitesteket ImmunoCAP és ImmunoCAP-ISAC fogja értékelni, beleértve a Dermatophagoides pteronyssinus allergéneket, rDer p1, rDer p 2 és rDer p 10.
Ezenkívül a Staphylococcus enterotoxinokra, köztük az A-ra, B-re, C-re és TSST-re specifikus IgE-szinteket is meghatározzák a betegek szérumában a kezelés előtt és után.
Várhatóan csökkenni fog az atka allergének és a Staphylococcus enterotoxinok elleni IgE antitestek szintje a kezelés végén
|
0 és 18 hónap
|
|
2-es típusú és szabályozó citokinek
Időkeret: 0, 9 és 18 hónap
|
2-es típusú citokincsoport (IL4, IL5, IL9 és IL13) csökkenése Szabályozó citokinek [Időkeret: 0, 9 és 18 hónap] Szabályozó citokinek (IL-10 és TGF-béta) növekedése
|
0, 9 és 18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SLIT_AD1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .