Effetto dell'immunoterapia sublinguale nei pazienti con dermatite atopica
Effetto dell'immunoterapia sublinguale con estratto di acaro in pazienti con dermatite atopica: studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un totale di 94 pazienti, di età pari o superiore a 3 anni, con diagnosi clinica di AD, senza distinzione di sesso, etnia o gruppo sociale, saranno selezionati presso gli ambulatori di allergologia e dermatologia di HCFMRP-USP. Questi pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica e test di laboratorio, tra cui emocromo, IgE totali, IgE specifiche del pannello inalante e test cutanei di ipersensibilità immediata e IgG4 specifico per allergene dell'acaro (Der p 1 e Der p 2), prima dello studio. Per calcolare la dimensione del campione, è stato definito un tasso di risposta al farmaco come una diminuzione di 15 punti dello SCORAD (un punteggio che include l'estensione, l'intensità e i sintomi soggettivi della lesione come prurito e sonno), che è stato determinato attraverso l'esperienza del servizio . È stato stimato che il 40% dei pazienti nel gruppo di trattamento e il 15% del gruppo placebo hanno raggiunto il tasso proposto attraverso un test con potenza dell'80% ed è stata definita la necessità di 47 individui in ciascun gruppo.
I pazienti del gruppo di trattamento saranno sottoposti a immunoterapia allergene-specifica per via sublinguale, con dosi settimanali di estratti degli acari Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae (rispettivamente 60% e 40%), secondo lo schema descritto nelle Tabelle 1 e 2. Pazienti nel gruppo di controllo sarà sottoposto allo stesso schema di somministrazione, ma con il diluente dell'estratto allergenico (soluzione di acqua bidistillata e glicerina). I pazienti saranno divisi in gruppi in base alla randomizzazione.
I soggetti saranno divisi casualmente in blocchi di dimensione casuale 4 o 6 e stratificati in base all'età (minore di 12 anni e maggiore / uguale a 12 anni), eseguita attraverso la piattaforma RedCap, disponibile presso FMRPUSP. Questo processo sarà eseguito dal personale di laboratorio che fornirà gli estratti e i ricercatori non avranno accesso agli elenchi dei pazienti in ciascun gruppo. Per quanto riguarda l'accecamento, i flaconi con estratto e placebo saranno forniti dal laboratorio già codificato, e l'équipe si occuperà solo della consegna e della conservazione degli stessi.
Tabella 1 - Schema posologico settimanale lunedì mercoledì venerdì
- I settimana 1 goccia 2 gocce 4 gocce
- 2a settimana 6 gocce 8 gocce 8 gocce
Tabella 2 - Programma di diluizione mensile Diluizione dell'estratto di acaro
1a e 2a settimana (1° mese) 1: 1000000 v: v 3a e 4a settimana (1° mese) 1: 100000 v: v
1a e 2a settimana (2° mese)1: 10000 v: v 3a e 4a settimana (2° mese) 1:1000 v: v
1a e 2a settimana (3° mese) 1: 100 v:v 3a e 4a settimana (3° mese) 1:10 v:v Dal 3° al 18° mese 1:10 v: v
Gli individui saranno le cliniche ambulatoriali del servizio di allergologia e dermatologia dell'HCFMRP-USP. Tutte le cartelle cliniche e gli esami clinici e dermatologici saranno registrati in cartella clinica, così come la valutazione clinica da parte di SCORAD, il questionario sulla qualità della vita e la scala personale dei sintomi, valutati all'inizio del trattamento, dopo due, tre, sei, nove, dodici, quindici e diciotto mesi di evoluzione.
I livelli sierici dell'acaro IgG4 specifico per Der p 1 e Der p 2 saranno determinati mediante ImmunoCAP e valutati all'inizio e alla fine del trattamento. Interleuchine 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ e interferone-γ saranno eseguite nel plasma all'inizio, con 9 mesi di evoluzione e alla fine dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Sao Paulo
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Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasile, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AD secondo i criteri Hanifin e Rajka;
- Età maggiore o uguale a 3 anni;
- SCORAD uguale o superiore a 15 punti;
- Presenza di test cutanei e/o IgE specifiche positive per Dermatophagoides pteronyssinus e/o Dermatophagoides farinae;
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Immunoterapia sublinguale con estratto di acaro
Uso di immunoterapia sublinguale con estratto di acaro (SLIT) con dosi settimanali crescenti di estratti di acaro Dermatophagoides pteronyssinus, come rappresentato di seguito: Schema posologico settimanale lunedì mercoledì venerdì
Programma di diluizione mensile Diluizione dell'estratto di acaro 1a e 2a settimana (1° mese) 1: 1000000 v: v 3a e 4a settimana (1° mese) 1: 100000 v: v 1a e 2a settimana (2° mese)1: 10000 v: v 3a e 4a settimana (2° mese) 1:1000 v: v 1a e 2a settimana (3° mese) 1: 100 v:v 3a e 4a settimana (3° mese) 1:10 v:v Dal 3° al 18° mese 1:10 v: v |
Somministrazione di dosi settimanali crescenti di estratti di acari Dermatophagoides pteronyssinus nel gruppo di trattamento.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo SLITTA
I pazienti nel gruppo di controllo saranno sottoposti allo stesso programma di somministrazione, ma con diluente dell'estratto allergenico (soluzione di acqua bidistillata e glicerina), come descritto di seguito: Schema posologico settimanale lunedì mercoledì venerdì
Intervento: Placebo - Diluente allergenico per immunoterapia |
Il gruppo placebo sarà sottoposto a somministrazione di dosi settimanali crescenti, ma con diluente dell'estratto allergenico (soluzione di acqua bidistillata e glicerina).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diminuzione del punteggio di gravità della dermatite atopica (SCORAD)
Lasso di tempo: Misure al basale e dopo 18 mesi
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Lo SCORAD viene calcolato utilizzando l'entità della lesione, l'intensità ei sintomi soggettivi, la formula utilizzata per il calcolo è A/5+7B/2+C (A - estensione B - intensità C-sintomi soggettivi). L'estensione può variare da zero a 100, applicando la regola delle nove usata anche nei grandi ustionati. L'intensità varia da zero a 18, suddivisa in sei voci, tra cui eritema, edema, escoriazione, lichenificazione e secchezza. I sintomi soggettivi vanno da zero a 30 valutati mediante la scala analogica del prurito e del sonno. Il grado di gravità SCORAD è: 0-20 lieve 20-40 moderato > 40 grave Sulla base della nostra esperienza clinica, si è deciso di considerare come outcome principale una diminuzione di 15 punti dello SCORAD, in qualsiasi grado di gravità, nel 40% dei soggetti nel gruppo di trattamento e nel 15% nel gruppo placebo. |
Misure al basale e dopo 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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EASI (area eczema e indice di gravità)
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12, 15 e 18 mesi
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EASI si basa sull'estensione e sulla gravità della dermatite atopica. Per ottenere l'EASI viene presa in considerazione la proporzione delle aree corporee, con testa equivalente al 10%, tronco 30%, arti superiori 20% e arti inferiori 40%. La percentuale di interessamento di queste quattro regioni è determinata utilizzando una scala da 0 a 6. I segni clinici inclusi eritema, infiltrazione e/o papulazione, escoriazione e lichenificazione sono valutati ciascuno su una scala da 0 a 3. Il punteggio finale è calcolato utilizzando la formula seguente. La gravità è classificata come: 0 = chiaro; 0,1 - 1,0 = quasi chiaro; 1.1-7.0 = lieve; 7.1-21.0 = moderato; 21.1-50.0 = grave; 50,1-72,0 = molto grave. Qualsiasi riduzione del punteggio EASI sarà accettata come esito positivo. |
3, 6, 9, 12, 15 e 18 mesi
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IGA (valutazione globale dell'investigatore)
Lasso di tempo: 3,6,9,12,15 e 18 mesi
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L'IGA consiste nella valutazione della gravità della Dermatite Atopica considerando i segni infiammatori della malattia (eritema, papulazione e infiltrazione). L'IGA è calcolato secondo la seguente scala: chiaro; quasi chiaro; malattia lieve; malattia moderata; grave malattia; e malattia molto grave. Il punteggio IGA 0 o 1 dopo 18 mesi di trattamento sarà accettato come risultato positivo. |
3,6,9,12,15 e 18 mesi
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DLQI (Indice di qualità della vita in dermatologia)
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12,15 e 18 mesi
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Il DLQI è un questionario di 10 domande utilizzato per misurare quanto i problemi della pelle influenzano la vita del paziente negli ultimi sette giorni. Il punteggio di ogni domanda è il seguente: Molto, punteggio di 3; Molto, punteggio di 2; Poco, punteggio di 1; Niente affatto, punteggio pari a 0; Non rilevante, punteggio 0. Domanda 7, 'impedimento al lavoro o allo studio', punteggio 3. Il DLQI è calcolato sommando il punteggio per ogni domanda risultante da un massimo di 30 e un minimo di 0. Più alto è il punteggio, più più la qualità della vita è compromessa. Come interpretare il significato dei punteggi DLQI: 0 - 1 nessun effetto sulla vita del paziente; 2 - 5 piccolo effetto sulla vita del paziente; 6 - 10 effetto moderato sulla vita del paziente; 11 - 20 effetto molto ampio sulla vita del paziente; 21 - 30 effetto estremamente ampio sulla vita del paziente. La diminuzione di 4 o più punti nel DLQI è una misura di esito secondaria. |
3, 6, 9, 12,15 e 18 mesi
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Scala visiva analogica dei sintomi
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12,15 e 18 mesi
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La scala visiva analogica è composta da tre domande a cui è possibile rispondere utilizzando una scala da 0 a 10, come descritto di seguito: Quanto prudeva la tua pelle la scorsa settimana? Quanto la tua pelle si è sbucciata la scorsa settimana? In che modo la dermatite atopica ha interferito con il sonno della scorsa settimana? Qualsiasi riduzione della scala visiva analogica sarà accettata come esito positivo |
3, 6, 9, 12,15 e 18 mesi
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Scala del prurito
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 12, 15 e 18 mesi
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I pazienti forniranno informazioni sulla loro percezione del prurito nella loro vita quotidiana. La valutazione è soggettiva e varia dall'assenza di prurito al prurito grave. Qualsiasi riduzione della scala del prurito sarà accettata come risultato positivo |
3, 6, 9, 12, 15 e 18 mesi
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Anticorpi IgG4 contro gli allergeni degli acari Der p 1, Der p 2 e Der p 10
Lasso di tempo: 0 e 18 mesi
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È stato costantemente dimostrato che sia l'immunoterapia sottocutanea che quella sublinguale aumentano i livelli di anticorpi IgG4 specifici.
Pertanto, ci aspettiamo di trovare un aumento dei livelli di IgG4 per gli allergeni degli acari alla fine del trattamento.
IgG4 specifiche per Der p 1, Der p 2 e Der p 10 possono essere misurate mediante ImmunoCAP.
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0 e 18 mesi
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Anticorpi IgE specifici per allergeni purificati e per allerg stafilococcico
Lasso di tempo: 0 e 18 mesi
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Gli anticorpi IgE verso un pannello di allergeni purificati saranno valutati mediante ImmunoCAP e ImmunoCAP-ISAC, inclusi gli allergeni Dermatophagoides pteronyssinus rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10.
Inoltre, i livelli di IgE specifiche per le enterotossine stafilococciche, comprese le enterotossine A, B, C e TSST, saranno determinati nei sieri dei pazienti prima e dopo il trattamento.
Si prevede che i livelli di anticorpi IgE verso gli allergeni degli acari e verso le enterotossine stafilococciche diminuiranno alla fine del trattamento
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0 e 18 mesi
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Tipo 2 e citochine regolatorie
Lasso di tempo: 0, 9 e 18 mesi
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Riduzione del gruppo di citochine di tipo 2 (IL4, IL5, IL9 e IL13) Citochine regolatrici [Lasso di tempo: 0, 9 e 18 mesi] Aumento delle citochine regolatorie (IL-10 e TGF-beta)
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0, 9 e 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SLIT_AD1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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