Efecto de la inmunoterapia sublingual en pacientes con dermatitis atópica
Efecto de la inmunoterapia sublingual con extracto de ácaros en pacientes con dermatitis atópica: estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 94 pacientes, mayores de 3 años, con diagnóstico clínico de DA, sin distinción de género, etnia o grupo social, serán seleccionados en los ambulatorios de Alergia y Dermatología del HCFMRP-USP. Estos pacientes serán sometidos a evaluación clínica y pruebas de laboratorio, incluyendo biometría hemática, IgE total, IgE específica del panel de inhalantes, pruebas cutáneas de hipersensibilidad inmediata e IgG4 específica para alérgenos de ácaros (Der p 1 y Der p 2), antes del estudio. Para calcular el tamaño de la muestra, se definió una tasa de respuesta al medicamento como una disminución de 15 puntos en el SCORAD (puntuación que incluye extensión de la lesión, intensidad y síntomas subjetivos como prurito y sueño), la cual se determinó a través de la experiencia del servicio. . Se estimó que el 40% de los pacientes del grupo tratamiento y el 15% del grupo placebo alcanzaron la tasa propuesta a través de una prueba con una potencia del 80%, y se definió la necesidad de 47 individuos en cada grupo.
Los pacientes del grupo de tratamiento recibirán inmunoterapia alérgeno-específica por vía sublingual, con dosis semanales de extractos de los ácaros Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae (60% y 40% respectivamente), según el esquema descrito en las tablas 1 y 2. Pacientes del grupo control se someterá a la misma pauta de administración, pero con el diluyente del extracto alergénico (solución de agua bidestilada y glicerina). Los pacientes se dividirán en grupos según la aleatorización.
Los sujetos serán divididos aleatoriamente en bloques de tamaño aleatorio 4 o 6 y estratificados según la edad (menores de 12 años y mayores/igual a 12 años), realizados a través de la plataforma RedCap, disponible en FRMPUSP. Este proceso será realizado por personal de laboratorio que proporcionará los extractos y los investigadores no tendrán acceso a las listas de pacientes de cada grupo. En cuanto al cegamiento, los frascos con extracto y placebo serán provistos por el laboratorio ya codificado, y el equipo solo será responsable por la entrega y almacenamiento de los mismos.
Tabla 1 - Horario de dosis semanal Lunes Miércoles Viernes
- Primera semana 1 gota 2 gotas 4 gotas
- 2da semana 6 gotas 8 gotas 8 gotas
Tabla 2 - Programa de Dilución Mensual Dilución del extracto de ácaros
1ra y 2da semana (1er mes) 1:1000000 v:v 3ra y 4ta semana (1er mes) 1:100000 v:v
1ra y 2da semana (2do mes)1: 10000 v:v 3ra y 4ta semana (2do mes) 1:1000 v:v
1ra y 2da semana (3er mes) 1:100 v:v 3ra y 4ta semana (3er mes) 1:10 v:v 3ra a 18vo mes 1:10 v:v
Los particulares serán los ambulatorios del Servicio de Alergia y Dermatología del HCFMRP-USP. Todas las historias clínicas y el examen clínico y dermatológico quedarán registrados en historias clínicas, así como la evaluación clínica por SCORAD, cuestionario de calidad de vida y escala personal de síntomas, siendo evaluados al inicio del tratamiento, a los dos, tres, seis, nueve, doce, quince y dieciocho meses de evolución.
Los niveles séricos de ácaros específicos de IgG4 para Der p 1 y Der p 2 serán determinados por ImmunoCAP y evaluados al principio y al final del tratamiento. Las interleucinas 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ e interferón-γ se realizarán en plasma al inicio, a los 9 meses de evolución y al final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Sao Paulo
-
Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de EA según criterios de Hanifin y Rajka;
- Edad mayor o igual a 3 años;
- SCORAD igual o superior a 15 puntos;
- Presencia de pruebas cutáneas y/o IgE específica positivas para Dermatophagoides pteronyssinus y/o Dermatophagoides farinae;
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Inmunoterapia sublingual con extracto de ácaros
Uso de inmunoterapia sublingual con extracto de ácaros (SLIT) con dosis semanales crecientes de extractos del ácaro Dermatophagoides pteronyssinus, como se representa a continuación: Horario de dosis semanal Lunes Miércoles Viernes
Programa de Dilución Mensual Dilución de extracto de ácaros 1ra y 2da semana (1er mes) 1:1000000 v:v 3ra y 4ta semana (1er mes) 1:100000 v:v 1ra y 2da semana (2do mes)1: 10000 v:v 3ra y 4ta semana (2do mes) 1:1000 v:v 1ra y 2da semana (3er mes) 1:100 v:v 3ra y 4ta semana (3er mes) 1:10 v:v 3ra a 18vo mes 1:10 v:v |
Administración de dosis semanales crecientes de extractos del ácaro Dermatophagoides pteronyssinus en el grupo de tratamiento.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo de ITSL
Los pacientes del grupo control serán sometidos al mismo esquema de administración, pero con diluyente de extracto de alérgeno (solución de agua bidestilada y glicerina), como se describe a continuación: Horario de dosis semanal Lunes Miércoles Viernes
Intervención: Placebo - Diluyente de alérgenos de inmunoterapia |
El grupo placebo será sometido a la administración de dosis semanales crecientes, pero con diluyente del extracto alergénico (solución de agua bidestilada y glicerina).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución en la puntuación de gravedad de la dermatitis atópica (SCORAD)
Periodo de tiempo: Medidas al inicio y después de 18 meses
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El SCORAD se calcula utilizando la extensión de la lesión, la intensidad y los síntomas subjetivos, la fórmula utilizada para el cálculo es A / 5 + 7B / 2 + C (A - extensión B - intensidad C- síntomas subjetivos). La extensión puede variar de cero a 100, aplicando la regla del nueve también utilizada en grandes quemados. La intensidad varía de cero a 18, dividida en seis ítems, que incluyen eritema, edema, excoriación, liquenificación y sequedad. Los síntomas subjetivos van de cero a 30 evaluados mediante escala análoga de prurito y sueño. La clasificación de gravedad de SCORAD es: 0-20 leve 20-40 moderado > 40 severo Basándonos en nuestra experiencia clínica, se decidió considerar como resultado principal una disminución de 15 puntos en SCORAD, en cualquier grado de gravedad, en el 40 % de los sujetos del grupo de tratamiento y en el 15 % del grupo de placebo. |
Medidas al inicio y después de 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EASI (Área de Eczema e Índice de Severidad)
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12, 15 y 18 meses
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EASI se basa en la extensión y gravedad de la Dermatitis Atópica. Para obtener el EASI se tiene en cuenta la proporción de áreas corporales, siendo la cabeza equivalente al 10%, el tronco al 30%, las extremidades superiores al 20% y las extremidades inferiores al 40%. El porcentaje de compromiso de estas cuatro regiones se determina utilizando una escala de 0 a 6. Los signos clínicos que incluyen eritema, infiltración y/o papulación, excoriación y liquenificación se evalúan cada uno en una escala de 0 a 3. La puntuación final se calcula utilizando la siguiente fórmula. La gravedad se clasifica como: 0 = claro; 0,1 - 1,0 = casi claro; 1.1-7.0 = leve; 7.1-21.0 = moderado; 21.1-50.0 = severo; 50,1-72,0 = muy grave. Cualquier reducción en la puntuación EASI se aceptará como un resultado positivo. |
3, 6, 9, 12, 15 y 18 meses
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IGA (Evaluación global del investigador)
Periodo de tiempo: 3,6,9,12,15 y 18 meses
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La IGA consiste en la evaluación de la gravedad de la Dermatitis Atópica considerando los signos inflamatorios de la enfermedad (eritema, papulación e infiltración). El IGA se calcula según la siguiente escala: claro; casi claro; enfermedad leve; enfermedad moderada; enfermedad severa; y enfermedad muy grave. La puntuación IGA 0 o 1 después de 18 meses de tratamiento se aceptará como un resultado positivo. |
3,6,9,12,15 y 18 meses
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DLQI (Índice de calidad de vida en dermatología)
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12,15 y 18 meses
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El DLQI es un cuestionario de 10 preguntas que se utiliza para medir cuánto han afectado los problemas de la piel a la vida del paciente en los últimos siete días. La puntuación de cada pregunta es la siguiente: Mucho, puntuación de 3; Mucho, puntuación de 2; Un poco, puntuación de 1; En absoluto, puntuación de 0; No relevante, puntuación de 0. Pregunta 7, 'trabajo o estudio impedido', puntuación de 3. El DLQI se calcula sumando la puntuación de cada pregunta dando como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0. A mayor puntuación, mayor se deteriora más la calidad de vida. Cómo interpretar el significado de las puntuaciones del DLQI: 0 - 1 ningún efecto en la vida del paciente; 2 - 5 pequeño efecto en la vida del paciente; 6 - 10 efecto moderado en la vida del paciente; 11 - 20 efecto muy grande en la vida del paciente; 21 - 30 efecto extremadamente grande en la vida del paciente. La disminución de 4 o más puntos en DLQI es una medida de resultado secundaria. |
3, 6, 9, 12,15 y 18 meses
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Escala Visual Analógica de Síntomas
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12,15 y 18 meses
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La escala visual analógica consta de tres preguntas que se pueden responder utilizando una escala de 0 a 10, como se describe a continuación: ¿Cuánto te picó la piel la semana pasada? ¿Cuánto se peló la piel la semana pasada? ¿Cómo la dermatitis atópica interfirió con el sueño de la semana pasada? Cualquier reducción en la escala visual analógica se aceptará como un resultado positivo. |
3, 6, 9, 12,15 y 18 meses
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Escala de prurito
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12, 15 y 18 meses
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Los pacientes proporcionarán información sobre su percepción del prurito en su vida diaria. La evaluación es subjetiva, variando desde ausencia de prurito hasta prurito intenso. Cualquier reducción en la escala de Prurito se aceptará como un resultado positivo. |
3, 6, 9, 12, 15 y 18 meses
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Anticuerpos IgG4 contra alérgenos de ácaros Der p 1, Der p 2 y Der p 10
Periodo de tiempo: 0 y 18 meses
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Se ha demostrado consistentemente que tanto la inmunoterapia subcutánea como la sublingual aumentan los niveles de anticuerpos IgG4 específicos.
Por lo tanto, esperamos encontrar un aumento en los niveles de IgG4 a los alérgenos de los ácaros al final del tratamiento.
IgG4 específico para Der p 1, Der p 2 y Der p 10 se puede medir con ImmunoCAP.
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0 y 18 meses
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Anticuerpos IgE específicos para alérgenos purificados y para alérgenos estafilocócicos
Periodo de tiempo: 0 y 18 meses
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ImmunoCAP e ImmunoCAP-ISAC evaluarán los anticuerpos IgE contra un panel de alérgenos purificados, incluidos los alérgenos rDer p1, rDer p 2 y rDer p 10 de Dermatophagoides pteronyssinus.
Además, los niveles de IgE específica para las enterotoxinas estafilocócicas, incluidas las enterotoxinas A, B, C y TSST, se determinarán en el suero de los pacientes antes y después del tratamiento.
Se espera que los niveles de anticuerpos IgE contra alérgenos de ácaros y enterotoxinas estafilocócicas disminuyan al final del tratamiento.
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0 y 18 meses
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Tipo 2 y citocinas reguladoras
Periodo de tiempo: 0, 9 y 18 meses
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Reducción del grupo de citoquinas tipo 2 (IL4, IL5, IL9 e IL13) Citoquinas reguladoras [Marco de tiempo: 0, 9 y 18 meses] Aumento de citoquinas reguladoras (IL-10 y TGF-beta)
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0, 9 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Hipersensibilidad
- Enfermedades De La Piel Eccematosas
- Dermatitis
- Eczema
- Dermatitis Atópica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
Otros números de identificación del estudio
- SLIT_AD1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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