Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af sublingual immunterapi hos patienter med atopisk dermatitis

23. august 2020 opdateret af: Fabio Carmona, Casa Espirita Terra de Ismael

Effekt af sublingual immunterapi med mideekstrakt hos patienter med atopisk dermatitis: Placebokontrolleret dobbeltblind randomiseret undersøgelse

Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk og tilbagevendende inflammatorisk sygdom, der er udbredt mellem 1 og 20 % i verdensbefolkningen, med en overvægt af barndommen, men som kan være til stede i voksenlivet. AD er et resultat af en kompleks interaktion mellem genetiske og miljømæssige faktorer, med tilstedeværelsen af ​​en defekt i hudbarrieren og deregulering af immunresponset, kulminerende i en inflammatorisk respons i huden, overvejende type 2. Sygdomsbekæmpelse er baseret på at genoprette hudens hydrering, udjævning af kløe og kontrol af processpecifikke sensibiliserende stoffer såsom inhalerende allergener og fødevarer, der kan patogenesen af ​​sygdommen. Hos udvalgte patienter, som udviser IgE-medieret respons på inhalerende allergener, kan allergenspecifik immunterapi være effektiv. Klassisk er den subkutane vej den mest anvendte, men sublingual immunterapi (SLIT) er blevet brugt i stigende form. Der er stadig få undersøgelser af SLITs effekt og sikkerhed ved atopisk dermatitis. Derfor sigter nærværende undersøgelse på at undersøge SLIT's rolle i behandlingen af ​​patienter med AD-allergiske mider gennem et randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I alt 94 patienter, 3 år eller ældre, med klinisk diagnose AD, uden skelnen mellem køn, etnicitet eller social gruppe, vil blive udvalgt på HCFMRP-USP Allergi- og Dermatologiske ambulatorier. Disse patienter vil gennemgå klinisk evaluering og laboratorietests, inklusive blodtælling, total IgE, inhalationspanelspecifikt IgE og øjeblikkelige overfølsomhedshudtests og mideallergenspecifik IgG4 (Der p 1 og Der p 2), før undersøgelsen. For at beregne prøvestørrelsen blev en responsrate på medicinen defineret som et fald på 15 point i SCORAD (en score, der inkluderer læsionsudbredelse, intensitet og subjektive symptomer såsom kløe og søvn), som blev bestemt gennem oplevelsen af ​​tjenesten . Det blev anslået, at 40 % af patienterne i behandlingsgruppen og 15 % af placebogruppen nåede den foreslåede rate gennem en test med 80 % kraft, og behovet for 47 personer i hver gruppe blev defineret.

Patienter i behandlingsgruppen vil gennemgå allergenspecifik immunterapi sublingualt med ugentlige doser af ekstrakter af mider Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae (henholdsvis 60 % og 40 %) i henhold til skemaet beskrevet i tabel 1 og 2. Patienter i kontrolgruppen. vil blive underkastet den samme administrationsplan, men med fortyndingsmidlet af det allergifremkaldende ekstrakt (dobbeltdestilleret vandopløsning og glycerin). Patienterne vil blive opdelt i grupper efter randomisering.

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt opdelt i blokke af tilfældig størrelse 4 eller 6 og stratificeret efter alder (mindre end 12 år og derover / lig med 12 år), udført gennem RedCap-platformen, tilgængelig på FMRPUSP. Denne proces vil blive udført af laboratoriepersonale, som vil levere ekstrakterne, og forskerne vil ikke have adgang til listerne over patienter i hver gruppe. Hvad angår blinding, vil flaskerne med ekstrakt og placebo blive leveret af det allerede kodede laboratorium, og holdet vil kun være ansvarlig for levering og opbevaring af samme.

Tabel 1 - Ugentlig dosisplan mandag onsdag fredag

  1. st uge 1 dråbe 2 dråber 4 dråber
  2. uge 6 dråber 8 dråber 8 dråber

Tabel 2 - Månedlig fortyndingsplan Fortynding af mideekstrakt

1. og 2. uge (1. måned) 1: 1000000 v: v 3. og 4. uge (1. måned) 1: 100000 v: v

1. og 2. uge (2. måned)1: 10000 v: v 3. og 4. uge (2. måned) 1:1000 v: v

1. og 2. uge (3. måned) 1: 100 v:v 3. og 4. uge (3. måned) 1:10 v:v 3. til 18. måned 1:10 v: v

Enkeltpersoner vil være ambulatorier i Allergi- og Dermatologitjenesten i HCFMRP-USP. Alle lægejournaler og kliniske og dermatologiske undersøgelser vil blive registreret i lægejournaler, såvel som klinisk evaluering af SCORAD, livskvalitetsspørgeskema og personlig skala af symptomer, evalueres ved begyndelsen af ​​behandlingen, efter to, tre, seks, ni, tolv, femten og atten måneders evolution.

Serumniveauer af IgG4-specifik mide for Der p 1 og Der p 2 vil blive bestemt af ImmunoCAP og evalueret ved begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen. Interleukin 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ og interferon-γ vil blive udført i plasma i begyndelsen, med 9 måneders udvikling og i slutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af AD ifølge Hanifin og Rajka kriterier;
  • Alder større end eller lig med 3 år;
  • SCORAD lig med eller større end 15 point;
  • Tilstedeværelse af hudtest og/eller specifik IgE-positiv for Dermatophagoides pteronyssinus og/eller Dermatophagoides farinae;

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Mideekstrakt sublingual immunterapi

Brug af mideekstrakt sublingual immunterapi (SLIT) med stigende ugentlige doser af ekstrakter af mide Dermatophagoides pteronyssinus, som repræsenteret nedenfor:

Ugentlig dosisplan mandag onsdag fredag

  1. st uge 1 dråbe 2 dråber 4 dråber
  2. uge 6 dråber 8 dråber 8 dråber

Månedlig fortyndingsplan Fortynding af mideekstrakt

1. og 2. uge (1. måned) 1: 1000000 v: v 3. og 4. uge (1. måned) 1: 100000 v: v

1. og 2. uge (2. måned)1: 10000 v: v 3. og 4. uge (2. måned) 1:1000 v: v

1. og 2. uge (3. måned) 1: 100 v:v 3. og 4. uge (3. måned) 1:10 v:v 3. til 18. måned 1:10 v: v
Medicin: Mideekstrakt sublingual immunterapi (SLIT)
Administration af stigende ugentlige doser af ekstrakter af mider Dermatophagoides pteronyssinus i behandlingsgruppen.
Andre navne:
  • Allergenspecifik sublingual immunterapi
  • Sublingual immunterapi (SLIT)
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo

Patienter i kontrolgruppen vil blive underkastet den samme administrationsplan, men med allergenekstraktfortynder (dobbeltdestilleret vandopløsning og glycerin), som beskrevet nedenfor:

Ugentlig dosisplan mandag onsdag fredag

  1. st uge 1 dråbe 2 dråber 4 dråber
  2. uge 6 dråber 8 dråber 8 dråber

Intervention: Placebo - Immunterapi allergen diluent
Andet: Placebo
Placebogruppen vil blive underkastet administration af stigende ugentlige doser, men med fortyndingsmiddel af det allergifremkaldende ekstrakt (dobbeltdestilleret vandopløsning og glycerin).
Andre navne:
  • Fortynder af det allergifremkaldende ekstrakt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fald i sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis (SCORAD)
Tidsramme: Måler ved baseline og efter 18 måneder

SCORAD beregnes ud fra omfanget af skaden, intensitet og subjektive symptomer, formlen brugt til beregningen er A / 5 + 7B / 2 + C (A - omfang B - intensitet C-subjektive symptomer). Omfanget kan variere fra nul til 100, ved at anvende ni-reglen, der også bruges til store forbrændte patienter. Intensiteten varierer fra nul til 18, opdelt i seks punkter, herunder erytem, ​​ødem, excoriation, lichenification og tørhed. Subjektive symptomer spænder fra nul til 30 vurderet ved hjælp af analog pruritus-skala og søvn.

SCORADs sværhedsgrad er:

0-20 mild 20-40 moderat > 40 svær

Baseret på vores kliniske erfaring blev det besluttet at overveje et 15-points fald i SCORAD, uanset sværhedsgrad, som hovedresultatet hos 40 % af forsøgspersonerne i behandlingsgruppen og 15 % i placebogruppen.
Måler ved baseline og efter 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EASI (Eczema Area and Severity Index)
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder

EASI er baseret på udvidelsen og sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis. For at opnå EASI tages der hensyn til andelen af ​​kropsområder, hvor hovedet svarer til 10 %, krop 30 %, overekstremiteter 20 % og underekstremiteter 40 %. Procentdelen af ​​involvering af disse fire regioner bestemmes ved hjælp af en skala fra 0 til 6. Kliniske tegn, herunder erytem, ​​infiltration og/eller papulation, excoriation og lichenificering vurderes hver på en skala fra 0 til 3.

Slutresultatet beregnes ved hjælp af formlen nedenfor. Sværhedsgrad klassificeres som: 0 = klar; 0,1 - 1,0 = næsten klar; 1,1-7,0 = mild; 7,1-21,0 = moderat; 21,1-50,0 = svær; 50,1-72,0 = meget alvorlig. Enhver reduktion i EASI-score vil blive accepteret som et positivt resultat.
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
IGA (Investigator Global Assessment)
Tidsramme: 3,6,9,12,15 og 18 måneder

IGA består af evaluering af sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis under hensyntagen til de inflammatoriske tegn på sygdommen (erytem, ​​papulation og infiltration). IGA beregnes efter følgende skala: klar; næsten klar; mild sygdom; moderat sygdom; alvorlig sygdom; og meget alvorlig sygdom.

IGA-score 0 eller 1 efter 18 måneders behandling vil blive accepteret som et positivt resultat.
3,6,9,12,15 og 18 måneder
DLQI (Dermatology Life Quality Index)
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder

DLQI er et spørgeskema med 10 spørgsmål, der bruges til at måle, hvor meget hudproblemer påvirker patientens liv de seneste syv dage.

Bedømmelsen af ​​hvert spørgsmål er som følger:

Meget, score på 3; Meget, score på 2; Lidt, score på 1; Slet ikke, score på 0; Ikke relevant, score på 0. Spørgsmål 7, 'forhindret arbejde eller studier', score på 3. DLQI beregnes ved at summere scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterer i maksimalt 30 og minimum 0. Jo højere score, mere livskvalitet forringes.

Sådan fortolkes betydningen af ​​DLQI-score:

0 - 1 ingen effekt overhovedet på patientens liv; 2 - 5 lille effekt på patientens liv; 6 - 10 moderat effekt på patientens liv; 11 - 20 meget stor effekt på patientens liv; 21 - 30 ekstremt stor effekt på patientens liv.

Faldet på 4 eller flere point i DLQI er et sekundært resultatmål.
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
Analog visuel skala af symptomer
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder

Den analoge visuelle skala består af tre spørgsmål, der kan besvares med en skala fra 0 til 10, som beskrevet nedenfor:

Hvor meget kløede din hud i sidste uge? Hvor meget skrællede din hud i sidste uge? Hvordan forstyrrede atopisk dermatitis sidste uges søvn? Enhver reduktion i den analoge visuelle skala vil blive accepteret som et positivt resultat
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
Pruritus skala
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder

Patienterne vil give information om deres opfattelse af kløe i deres daglige liv. Vurderingen er subjektiv, varierende fra fravær af kløe til svær kløe.

Enhver reduktion i pruritus-skalaen vil blive accepteret som et positivt resultat
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
IgG4 antistoffer mod mideallergener Der p 1, Der p 2 og Der p 10
Tidsramme: 0 og 18 måneder
Det er konsekvent blevet vist, at både subkutan og sublingual immunterapi øger niveauet af specifikke IgG4-antistoffer. Derfor forventer vi at finde en stigning i niveauet af IgG4 til mideallergener ved afslutningen af ​​behandlingen. IgG4 specifik for Der p 1, Der p 2 og Der p 10 kan måles med ImmunoCAP.
0 og 18 måneder
Specifikke IgE-antistoffer mod oprensede allergener og mod stafylokokkallerg
Tidsramme: 0 og 18 måneder
IgE-antistoffer mod et panel af oprensede allergener vil blive vurderet af ImmunoCAP og ImmunoCAP-ISAC, herunder Dermatophagoides pteronyssinus allergener rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10. Derudover vil niveauer af specifikke IgE til stafylokokkenterotoksiner, herunder enterotoksiner A, B, C og TSST, blive bestemt i patienters sera før og efter behandling. Det forventes, at niveauet af IgE-antistoffer mod mideallergener og stafylokokkenterotoksiner vil være nedsat ved behandlingens afslutning
0 og 18 måneder
Type 2 og regulatoriske cytokiner
Tidsramme: 0, 9 og 18 måneder
Reduktion i type 2 cytokingruppe (IL4, IL5, IL9 og IL13) Regulatoriske cytokiner [Tidsramme: 0, 9 og 18 måneder] Forøgelse af regulatoriske cytokiner (IL-10 og TGF-beta)
0, 9 og 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Casa Espirita Terra de Ismael

Samarbejdspartnere

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Efterforskere

  • Studieleder: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. maj 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2017

Først opslået (FAKTISKE)

3. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SLIT_AD1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis

Kliniske forsøg med Mideekstrakt sublingual immunterapi (SLIT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner