Effet de l'immunothérapie sublinguale chez les patients atteints de dermatite atopique
Effet de l'immunothérapie sublinguale avec extrait d'acarien chez les patients atteints de dermatite atopique : étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un total de 94 patients, âgés de 3 ans ou plus, avec un diagnostic clinique de MA, sans distinction de sexe, d'origine ethnique ou de groupe social, seront sélectionnés dans les cliniques externes d'allergie et de dermatologie du HCFMRP-USP. Ces patients subiront une évaluation clinique et des tests de laboratoire, y compris une numération globulaire, des IgE totales, des IgE spécifiques au panel inhalant, des tests cutanés d'hypersensibilité immédiate et des IgG4 spécifiques aux allergènes d'acariens (Der p 1 et Der p 2), avant l'étude. Pour calculer la taille de l'échantillon, un taux de réponse au médicament a été défini comme une diminution de 15 points du SCORAD (un score qui comprend l'étendue de la lésion, l'intensité et les symptômes subjectifs tels que le prurit et le sommeil), qui a été déterminé par l'expérience du service . Il a été estimé que 40 % des patients du groupe de traitement et 15 % du groupe placebo ont atteint le taux proposé grâce à un test d'une puissance de 80 %, et le besoin de 47 personnes dans chaque groupe a été défini.
Les patients du groupe de traitement subiront une immunothérapie spécifique de l'allergène par voie sublinguale, avec des doses hebdomadaires d'extraits d'acariens Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae (60 % et 40 % respectivement), selon le schéma décrit dans les tableaux 1 et 2. Patients du groupe témoin seront soumis au même schéma d'administration, mais avec le diluant de l'extrait allergène (solution d'eau bidistillée et glycérine). Les patients seront divisés en groupes selon la randomisation.
Les sujets seront divisés au hasard en blocs de taille aléatoire 4 ou 6 et stratifiés en fonction de l'âge (moins de 12 ans et supérieur / égal à 12 ans), réalisés via la plateforme RedCap, disponible au FMRPUSP. Ce processus sera effectué par le personnel du laboratoire qui fournira les extraits et les chercheurs n'auront pas accès aux listes de patients de chaque groupe. En ce qui concerne l'aveuglement, les flacons avec extrait et placebo seront fournis par le laboratoire déjà codé, et l'équipe ne sera responsable que de la livraison et du stockage de ceux-ci.
Tableau 1 - Schéma posologique hebdomadaire Lundi Mercredi Vendredi
- 1ère semaine 1 goutte 2 gouttes 4 gouttes
- ème semaine 6 gouttes 8 gouttes 8 gouttes
Tableau 2 - Calendrier de dilution mensuel Dilution de l'extrait d'acarien
1ère et 2ème semaines (1er mois) 1 : 1000000 v : v 3ème et 4ème semaines (1er mois) 1 : 100000 v : v
1ère et 2ème semaines (2ème mois)1 : 10000 v : v 3ème et 4ème semaines (2ème mois) 1:1000 v : v
1ère et 2ème semaines (3ème mois) 1 : 100 v:v 3ème et 4ème semaines (3ème mois) 1:10 v:v 3ème au 18ème mois 1:10 v: v
Les particuliers seront les cliniques externes du Service d'allergie et de dermatologie du HCFMRP-USP. Tous les dossiers médicaux et l'examen clinique et dermatologique seront consignés dans les dossiers médicaux, ainsi que l'évaluation clinique par SCORAD, questionnaire de qualité de vie et échelle personnelle des symptômes, en cours d'évaluation au début du traitement, après deux, trois, six, neuf, douze, quinze et dix-huit mois d'évolution.
Les taux sériques d'IgG4 spécifiques aux acariens de Der p 1 et Der p 2 seront déterminés par ImmunoCAP et évalués au début et à la fin du traitement. Les interleukines 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ et interféron-γ seront réalisées dans le plasma au début, à 9 mois d'évolution et à la fin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sao Paulo
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Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brésil, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la MA selon les critères de Hanifin et Rajka ;
- Âge supérieur ou égal à 3 ans ;
- SCORAD égal ou supérieur à 15 points ;
- Présence de tests cutanés et/ou IgE spécifiques positifs pour Dermatophagoides pteronyssinus et/ou Dermatophagoides farinae ;
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Immunothérapie sublinguale aux extraits d'acariens
Utilisation de l'immunothérapie sublinguale à l'extrait d'acarien (ITSL) avec des doses hebdomadaires croissantes d'extraits d'acarien Dermatophagoides pteronyssinus, comme représenté ci-dessous : Schéma posologique hebdomadaire Lundi Mercredi Vendredi
Calendrier de dilution mensuel Dilution de l'extrait d'acarien 1ère et 2ème semaines (1er mois) 1 : 1000000 v : v 3ème et 4ème semaines (1er mois) 1 : 100000 v : v 1ère et 2ème semaines (2ème mois)1 : 10000 v : v 3ème et 4ème semaines (2ème mois) 1:1000 v : v 1ère et 2ème semaines (3ème mois) 1 : 100 v:v 3ème et 4ème semaines (3ème mois) 1:10 v:v 3ème au 18ème mois 1:10 v: v |
Administration de doses hebdomadaires croissantes d'extraits d'acariens Dermatophagoides pteronyssinus dans le groupe de traitement.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo SLIT
Les patients du groupe témoin seront soumis au même schéma d'administration, mais avec un diluant d'extrait d'allergène (solution d'eau bidistillée et glycérine), comme décrit ci-dessous : Schéma posologique hebdomadaire Lundi Mercredi Vendredi
Intervention : Placebo - Diluant d'allergène d'immunothérapie |
Le groupe placebo sera soumis à l'administration de doses hebdomadaires croissantes, mais avec un diluant de l'extrait allergène (solution d'eau bidistillée et glycérine).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution du score de gravité de la dermatite atopique (SCORAD)
Délai: Mesures au départ et après 18 mois
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Le SCORAD est calculé en fonction de l'étendue de la blessure, de l'intensité et des symptômes subjectifs, la formule utilisée pour le calcul est A/5+7B/2+C (A - étendue B - intensité C-symptômes subjectifs). L'étendue peut varier de zéro à 100, en appliquant la règle des neuf également utilisée chez les grands brûlés. L'intensité varie de zéro à 18, divisée en six éléments, dont l'érythème, l'œdème, l'excoriation, la lichénification et la sécheresse. Les symptômes subjectifs vont de zéro à 30 évalués au moyen d'une échelle analogique de prurit et du sommeil. La cote de gravité SCORAD est : 0-20 léger 20-40 modéré > 40 sévère Sur la base de notre expérience clinique, il a été décidé de considérer comme résultat principal une diminution de 15 points du SCORAD, quel que soit son degré de gravité, chez 40 % des sujets du groupe de traitement et 15 % du groupe placebo. |
Mesures au départ et après 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EASI (Eczema Area and Severity Index)
Délai: 3, 6, 9, 12, 15 et 18 mois
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EASI est basé sur l'extension et la sévérité de la dermatite atopique. Pour obtenir l'EASI, la proportion des zones corporelles est prise en considération, la tête étant équivalente à 10 %, le tronc à 30 %, les membres supérieurs à 20 % et les membres inférieurs à 40 %. Le pourcentage d'atteinte de ces quatre régions est déterminé sur une échelle de 0 à 6. Les signes cliniques comprenant l'érythème, l'infiltration et/ou la papulation, l'excoriation et la lichénification sont évalués chacun sur une échelle de 0 à 3. La note finale est calculée à l'aide de la formule ci-dessous. La gravité est classée comme suit : 0 = clair ; 0,1 - 1,0 = presque clair ; 1.1-7.0 = doux ; 7.1-21.0 = modéré ; 21.1-50.0 = sévère ; 50.1-72.0 = très sévère. Toute réduction du score EASI sera acceptée comme un résultat positif. |
3, 6, 9, 12, 15 et 18 mois
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IGA (Évaluation globale de l'investigateur)
Délai: 3,6,9,12,15 et 18 mois
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L'IGA consiste en une évaluation de la sévérité de la dermatite atopique en tenant compte des signes inflammatoires de la maladie (érythème, papulation et infiltration). L'IGA est calculé selon le barème suivant : clair ; presque clair; maladie bénigne; maladie modérée; maladie grave; et maladie très grave. Un score IGA de 0 ou 1 après 18 mois de traitement sera accepté comme un résultat positif. |
3,6,9,12,15 et 18 mois
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DLQI (Indice de Qualité de Vie Dermatologique)
Délai: 3, 6, 9, 12,15 et 18 mois
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Le DLQI est un questionnaire de 10 questions utilisé pour mesurer à quel point les problèmes de peau ont affecté la vie du patient au cours des sept derniers jours. La notation de chaque question est la suivante : Très bien, score de 3 ; Beaucoup, score de 2 ; Un peu, score de 1; Pas du tout, score de 0 ; Non pertinent, score de 0. Question 7, « travail ou études empêchés », score de 3. Le DLQI est calculé en additionnant le score de chaque question, ce qui donne un maximum de 30 et un minimum de 0. Plus le score est élevé, plus le plus la qualité de vie est altérée. Comment interpréter la signification des scores DLQI : 0 - 1 aucun effet sur la vie du patient ; 2 - 5 petit effet sur la vie du patient ; 6 - 10 effet modéré sur la vie du patient ; 11 - 20 effet très important sur la vie du patient ; 21 - 30 effet extrêmement important sur la vie du patient. La diminution de 4 points ou plus du DLQI est un critère de jugement secondaire. |
3, 6, 9, 12,15 et 18 mois
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Échelle visuelle analogique des symptômes
Délai: 3, 6, 9, 12,15 et 18 mois
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L'échelle visuelle analogique se compose de trois questions auxquelles il est possible de répondre à l'aide d'une échelle de 0 à 10, comme décrit ci-dessous : À quel point votre peau a-t-elle démangé la semaine dernière ? À quel point votre peau a-t-elle pelé la semaine dernière ? Comment la dermatite atopique a interféré avec le sommeil de la semaine dernière ? Toute réduction de l'échelle visuelle analogique sera acceptée comme un résultat positif |
3, 6, 9, 12,15 et 18 mois
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Échelle de prurit
Délai: 3, 6, 9, 12, 15 et 18 mois
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Les patients fourniront des informations sur leur perception du prurit dans leur vie quotidienne. L'évaluation est subjective, allant de l'absence de prurit à un prurit sévère. Toute réduction de l'échelle de prurit sera acceptée comme un résultat positif |
3, 6, 9, 12, 15 et 18 mois
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Anticorps IgG4 dirigés contre les allergènes d'acariens Der p 1, Der p 2 et Der p 10
Délai: 0 et 18 mois
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Il a été démontré de manière constante que l'immunothérapie sous-cutanée et sublinguale augmente les niveaux d'anticorps IgG4 spécifiques.
Par conséquent, nous nous attendons à trouver une augmentation des niveaux d'IgG4 aux allergènes d'acariens à la fin du traitement.
Les IgG4 spécifiques de Der p 1, Der p 2 et Der p 10 peuvent être dosées par ImmunoCAP.
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0 et 18 mois
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Anticorps IgE spécifiques aux allergènes purifiés et aux allergènes staphylococciques
Délai: 0 et 18 mois
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Les anticorps IgE contre un panel d'allergènes purifiés seront évalués par ImmunoCAP et ImmunoCAP-ISAC, y compris les allergènes Dermatophagoides pteronyssinus rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10.
De plus, les niveaux d'IgE spécifiques aux entérotoxines staphylococciques, y compris les entérotoxines A, B, C et TSST, seront déterminés dans le sérum des patients avant et après le traitement.
On s'attend à ce que les niveaux d'anticorps IgE contre les allergènes d'acariens et les entérotoxines staphylococciques soient diminués à la fin du traitement
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0 et 18 mois
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Cytokines de type 2 et régulatrices
Délai: 0, 9 et 18 mois
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Réduction du groupe de cytokines de type 2 (IL4, IL5, IL9 et IL13) Cytokines régulatrices [Période : 0, 9 et 18 mois] Augmentation des cytokines régulatrices (IL-10 et TGF-bêta)
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0, 9 et 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SLIT_AD1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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