Effekt av sublingual immunterapi hos pasienter med atopisk dermatitt
Effekt av sublingual immunterapi med middekstrakt hos pasienter med atopisk dermatitt: Placebokontrollert dobbeltblind randomisert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt 94 pasienter, 3 år eller eldre, med klinisk diagnose AD, uten forskjell på kjønn, etnisitet eller sosial gruppe, vil bli valgt ut ved HCFMRP-USP Allergi- og Dermatologiske poliklinikker. Disse pasientene vil gjennomgå klinisk evaluering og laboratorietester, inkludert blodtelling, total IgE, inhalasjonspanelspesifikk IgE og hudtester for øyeblikkelig overfølsomhet, og middallergenspesifikk IgG4 (Der p 1 og Der p 2), før studien. For å beregne prøvestørrelsen ble en responsrate på medisinen definert som en 15-punkts reduksjon i SCORAD (en skåre som inkluderer lesjonsomfang, intensitet og subjektive symptomer som kløe og søvn), som ble bestemt gjennom opplevelsen av tjenesten . Det ble anslått at 40 % av pasientene i behandlingsgruppen og 15 % av placebogruppen nådde den foreslåtte raten gjennom en test med 80 % kraft, og behovet for 47 individer i hver gruppe ble definert.
Pasienter i behandlingsgruppen vil gjennomgå allergenspesifikk immunterapi sublingualt, med ukentlige doser av ekstrakter av midd Dermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae (henholdsvis 60 % og 40 %), i henhold til skjemaet beskrevet i tabell 1 og 2. Pasienter i kontrollgruppen. vil bli underkastet samme administreringsplan, men med fortynningsmiddelet av det allergifremkallende ekstraktet (dobbeltdestillert vannløsning og glyserin). Pasientene vil bli delt inn i grupper etter randomisering.
Forsøkene vil bli tilfeldig delt inn i blokker av tilfeldig størrelse 4 eller 6 og stratifisert i henhold til alder (mindre enn 12 år og mer / lik 12 år), utført gjennom RedCap-plattformen, tilgjengelig på FMRPUSP. Denne prosessen vil bli utført av laboratoriepersonell som vil gi ekstraktene og forskerne vil ikke ha tilgang til listene over pasienter i hver gruppe. Når det gjelder blinding, vil flaskene med ekstrakt og placebo leveres av det allerede kodede laboratoriet, og teamet vil kun være ansvarlig for levering og oppbevaring av det samme.
Tabell 1 - Ukentlig doseplan mandag onsdag fredag
- st uke 1 dråpe 2 dråper 4 dråper
- nd uke 6 dråper 8 dråper 8 dråper
Tabell 2 - Månedlig fortynningsplan Fortynning av middekstrakt
1. og 2. uke (1. måned) 1: 1000000 v: v 3. og 4. uke (1. måned) 1: 100000 v: v
1. og 2. uke (2. måned)1: 10000 v: v 3. og 4. uke (2. måned) 1:1000 v: v
1. og 2. uke (3. måned) 1: 100 v:v 3. og 4. uke (3. måned) 1:10 v:v 3. til 18. måned 1:10 v: v
Enkeltpersoner vil være poliklinikkene til Allergy and Dermatology Service av HCFMRP-USP. Alle medisinske journaler og kliniske og dermatologiske undersøkelser vil bli registrert i medisinske journaler, så vel som klinisk evaluering av SCORAD, livskvalitetsspørreskjema og personlig skala av symptomer, blir evaluert ved begynnelsen av behandlingen, etter to, tre, seks, ni, tolv, femten og atten måneder med evolusjon.
Serumnivåer av IgG4-spesifikk midd for Der p 1 og Der p 2 vil bli bestemt av ImmunoCAP og evaluert ved begynnelsen og slutten av behandlingen. Interleukin 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ og interferon-γ vil bli utført i plasma i begynnelsen, med 9 måneders evolusjon og ved slutten av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sao Paulo
-
Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasil, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AD i henhold til Hanifin og Rajka kriterier;
- Alder større enn eller lik 3 år;
- SCORAD lik eller større enn 15 poeng;
- Tilstedeværelse av hudtester og/eller spesifikk IgE-positiv for Dermatophagoides pteronyssinus og/eller Dermatophagoides farinae;
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Middekstrakt sublingual immunterapi
Bruk av middekstrakt sublingual immunterapi (SLIT) med økende ukentlige doser av ekstrakter av midd Dermatophagoides pteronyssinus, som representert nedenfor: Ukentlig doseplan mandag onsdag fredag
Månedlig fortynningsplan Fortynning av middekstrakt 1. og 2. uke (1. måned) 1: 1000000 v: v 3. og 4. uke (1. måned) 1: 100000 v: v 1. og 2. uke (2. måned)1: 10000 v: v 3. og 4. uke (2. måned) 1:1000 v: v 1. og 2. uke (3. måned) 1: 100 v:v 3. og 4. uke (3. måned) 1:10 v:v 3. til 18. måned 1:10 v: v |
Administrering av økende ukentlige doser av ekstrakter av midd Dermatophagoides pteronyssinus i behandlingsgruppen.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo
Pasienter i kontrollgruppen vil bli underkastet samme administreringsplan, men med allergenekstraktfortynningsmiddel (dobbeltdestillert vannløsning og glyserin), som beskrevet nedenfor: Ukentlig doseplan mandag onsdag fredag
Intervensjon: Placebo - Immunterapi allergen diluent |
Placebogruppen vil bli underkastet administrering av økende ukentlige doser, men med fortynningsmiddel av det allergifremkallende ekstraktet (dobbeltdestillert vannløsning og glyserin).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedgang i alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt (SCORAD)
Tidsramme: Mål ved baseline og etter 18 måneder
|
SCORAD beregnes ved å bruke omfanget av skaden, intensitet og subjektive symptomer, formelen som brukes for beregningen er A / 5 + 7B / 2 + C (A - omfang B - intensitet C-subjektive symptomer). Omfanget kan variere fra null til 100, ved å bruke ni-regelen som også brukes på store forbrente pasienter. Intensiteten varierer fra null til 18, delt inn i seks elementer, inkludert erytem, ødem, ekskoriasjon, lichenification og tørrhet. Subjektive symptomer varierer fra null til 30 evaluert ved hjelp av analog pruritusskala og søvn. SCORADs alvorlighetsgrad er: 0-20 mild 20-40 moderat > 40 alvorlig Basert på vår kliniske erfaring ble det besluttet å vurdere en 15-punkts reduksjon i SCORAD som hovedresultat, uansett alvorlighetsgrad, hos 40 % av pasientene i behandlingsgruppen og 15 % i placebogruppen. |
Mål ved baseline og etter 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EASI (Eczema Area and Severity Index)
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
EASI er basert på utvidelsen og alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt. For å oppnå EASI tas andelen kroppsområder i betraktning, med hode tilsvarende 10 %, trunk 30 %, øvre ekstremiteter 20 % og nedre ekstremiteter 40 %. Prosentandelen av involvering av disse fire regionene bestemmes ved hjelp av en skala fra 0 til 6. Kliniske tegn inkludert erytem, infiltrasjon og/eller papulering, ekskorasjon og lichenifisering evalueres hver på en skala fra 0 til 3. Sluttpoengsum beregnes ved hjelp av formelen nedenfor. Alvorlighetsgrad er klassifisert som: 0 = klar; 0,1 - 1,0 = nesten klart; 1,1-7,0 = mild; 7,1-21,0 = moderat; 21,1-50,0 = alvorlig; 50,1-72,0 = veldig alvorlig. Enhver reduksjon i EASI-poengsummen vil bli akseptert som et positivt resultat. |
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
|
IGA (Investigator Global Assessment)
Tidsramme: 3,6,9,12,15 og 18 måneder
|
IGA består av evaluering av alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt med tanke på de inflammatoriske tegnene på sykdommen (erytem, papulation og infiltrasjon). IGA beregnes etter følgende skala: klar; nesten klart; mild sykdom; moderat sykdom; alvorlig sykdom; og svært alvorlig sykdom. IGA-score 0 eller 1 etter 18 måneders behandling vil bli akseptert som et positivt resultat. |
3,6,9,12,15 og 18 måneder
|
|
DLQI (Dermatology Life Quality Index)
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
DLQI er et spørreskjema med 10 spørsmål som brukes til å måle hvor mye hudproblemer påvirker pasientens liv de siste syv dagene. Poengsummen for hvert spørsmål er som følger: Veldig mye, poengsum på 3; Mye, poengsum på 2; Litt, poengsum på 1; Ikke i det hele tatt, poengsum på 0; Ikke relevant, poengsum på 0. Spørsmål 7, «hindret arbeid eller studier», poengsum på 3. DLQI beregnes ved å summere poengsummen for hvert spørsmål som gir maksimalt 30 og minimum 0. Jo høyere poengsum, mer livskvalitet er svekket. Hvordan tolke betydningen av DLQI-score: 0 - 1 ingen effekt i det hele tatt på pasientens liv; 2 - 5 liten effekt på pasientens liv; 6 - 10 moderat effekt på pasientens liv; 11 - 20 svært stor effekt på pasientens liv; 21 - 30 ekstremt stor effekt på pasientens liv. Nedgangen på 4 eller flere poeng i DLQI er et sekundært resultatmål. |
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
|
Analog visuell skala av symptomer
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
Den analoge visuelle skalaen består av tre spørsmål som kan besvares med en skala fra 0 til 10, som beskrevet nedenfor: Hvor mye kløte huden din forrige uke? Hvor mye skallet huden din forrige uke? Hvordan forstyrret atopisk dermatitt forrige ukes søvn? Enhver reduksjon i den analoge visuelle skalaen vil bli akseptert som et positivt resultat |
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
|
Pruritus skala
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
Pasientene vil gi informasjon om deres oppfatning av kløe i hverdagen. Vurderingen er subjektiv, varierende fra fravær av kløe til alvorlig kløe. Enhver reduksjon i pruritus-skalaen vil bli akseptert som et positivt resultat |
3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder
|
|
IgG4-antistoffer mot middallergener Der p 1, Der p 2 og Der p 10
Tidsramme: 0 og 18 måneder
|
Det er konsekvent vist at både subkutan og sublingual immunterapi øker nivåene av spesifikke IgG4-antistoffer.
Derfor forventer vi å finne en økning i nivåene av IgG4 til middallergener ved slutten av behandlingen.
IgG4 spesifikt for Der p 1, Der p 2 og Der p 10 kan måles med ImmunoCAP.
|
0 og 18 måneder
|
|
Spesifikke IgE-antistoffer mot rensede allergener og mot stafylokokkallerg
Tidsramme: 0 og 18 måneder
|
IgE-antistoffer mot et panel av rensede allergener vil bli vurdert av ImmunoCAP og ImmunoCAP-ISAC, inkludert Dermatophagoides pteronyssinus allergener rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10.
I tillegg vil nivåer av spesifikke IgE til stafylokokk-enterotoksiner, inkludert enterotoksiner A, B, C og TSST, bli bestemt i pasientenes sera før og etter behandling.
Det forventes at nivåene av IgE-antistoffer mot middallergener og stafylokokkenterotoksiner vil reduseres ved slutten av behandlingen
|
0 og 18 måneder
|
|
Type 2 og regulatoriske cytokiner
Tidsramme: 0, 9 og 18 måneder
|
Reduksjon i type 2 cytokingruppe (IL4, IL5, IL9 og IL13) Regulatoriske cytokiner [Tidsramme: 0, 9 og 18 måneder] Økning av regulatoriske cytokiner (IL-10 og TGF-beta)
|
0, 9 og 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SLIT_AD1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Middekstrakt sublingual immunterapi (SLIT)
-
ALK-Abelló A/SAvsluttetAllergisk rhinokonjunktivittØsterrike, Kina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtAstma | Flerårig allergisk rhinittForente stater
-
Stallergenes GreerFullførtAstma | HusstøvmiddallergiFrankrike, Tyskland, Polen
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Regeneron Pharmaceuticals; PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; ALK-Abelló... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeGresspollenallergi | Allergisk rhinokonjunktivittStorbritannia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Imperial College London; Immune Tolerance Network (ITN)Fullført