Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект сублингвальной иммунотерапии у пациентов с атопическим дерматитом

23 августа 2020 г. обновлено: Fabio Carmona, Casa Espirita Terra de Ismael

Эффект сублингвальной иммунотерапии экстрактом клеща у пациентов с атопическим дерматитом: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование

Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое и рецидивирующее воспалительное заболевание, распространенное от 1 до 20% населения мира, с преобладанием детского возраста, но которое может присутствовать и во взрослой жизни. АтД возникает в результате сложного взаимодействия между генетическими факторами и факторами окружающей среды, с наличием дефекта кожного барьера и нарушением регуляции иммунного ответа, завершающимся воспалительной реакцией в коже преимущественно 2-го типа. Борьба с заболеванием основана на восстановлении гидратации кожи, сглаживание зуда и контролирование процесса специфическими сенсибилизирующими средствами, такими как ингаляционные аллергены и пищевые продукты, которые могут способствовать патогенезу заболевания. У отдельных пациентов с IgE-опосредованным ответом на ингаляционные аллергены может быть эффективной аллерген-специфическая иммунотерапия. Традиционно наиболее часто используется подкожный путь, однако сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) используется все чаще. До сих пор мало исследований эффективности и безопасности СЛИТ при атопическом дерматите. Таким образом, настоящее исследование направлено на изучение роли СЛИТ в лечении пациентов с аллергическими клещами БА с помощью рандомизированного, двойного слепого и плацебо-контролируемого исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В амбулаторных клиниках аллергологии и дерматологии HCFMRP-USP будут отобраны в общей сложности 94 пациента в возрасте 3 лет и старше с клиническим диагнозом AD, без различия пола, этнической принадлежности или социальной группы. Эти пациенты будут проходить клиническую оценку и лабораторные анализы, включая анализ крови, общий IgE, IgE, специфичный для ингаляционной панели, и кожные тесты немедленной гиперчувствительности, а также IgG4, специфичный для клещевого аллергена (Der p 1 и Der p 2), перед исследованием. Для расчета размера выборки уровень ответа на лекарство определялся как снижение на 15 баллов по шкале SCORAD (оценка, включающая степень поражения, интенсивность и субъективные симптомы, такие как зуд и сон), что было определено на основе опыта службы. . Было подсчитано, что 40 % пациентов в группе лечения и 15 % пациентов в группе плацебо достигли предложенной скорости с помощью теста с мощностью 80 %, и была определена потребность в 47 человек в каждой группе.

Пациентам основной группы будет проводиться аллергенспецифическая иммунотерапия сублингвально еженедельными дозами экстрактов клещей Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae (60% и 40% соответственно) по схеме, описанной в таблицах 1 и 2. Пациенты контрольной группы будут подвергаться той же схеме введения, но с разбавителем аллергенного экстракта (раствор дважды дистиллированной воды и глицерин). Пациенты будут разделены на группы в соответствии с рандомизацией.

Субъекты будут случайным образом разделены на блоки произвольного размера 4 или 6 и стратифицированы в соответствии с возрастом (младше 12 лет и старше/равно 12 годам) через платформу RedCap, доступную на FMRPUSP. Этот процесс будет выполняться сотрудниками лаборатории, которые будут предоставлять выписки, и у исследователей не будет доступа к спискам пациентов в каждой группе. Что касается ослепления, то флаконы с экстрактом и плацебо будут предоставлены уже закодированной лабораторией, и команда будет нести ответственность только за их доставку и хранение.

Таблица 1. Недельный график дозирования Понедельник Среда Пятница

  1. ст неделя 1 капля 2 капли 4 капли
  2. 2-я неделя 6 капель 8 капель 8 капель

Таблица 2 – Ежемесячный график разбавления Разбавление экстракта клеща

1-я и 2-я недели (1-й месяц) 1:1000000 v:v 3-я и 4-я недели (1-й месяц) 1:100000 v:v

1-я и 2-я недели (2-й месяц)1:10000 v:v 3-я и 4-я недели (2-й месяц) 1:1000 v:v

1-я и 2-я недели (3-й месяц) 1:100 об:о 3-я и 4-я недели (3-й месяц) 1:10 об:о с 3-го по 18-й месяц 1:10 об:о

Частными лицами будут поликлиники Аллергодерматологической службы HCFMRP-USP. Все медицинские записи и клинические и дерматологические осмотры будут записаны в медицинские записи, а также клиническая оценка SCORAD, опросник качества жизни и персональная шкала симптомов, оцениваемые в начале лечения, через два, три, шесть, девять, двенадцать, пятнадцать и восемнадцать месяцев эволюции.

Уровни в сыворотке IgG4, специфического клеща для Der p 1 и Der p 2, будут определять с помощью ImmunoCAP и оценивать в начале и в конце лечения. Интерлейкины 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ и интерферон-γ будут проводить в плазме в начале, с 9 месяцев эволюции и в конце исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Sao Paulo
      • Ribeirão Preto, Sao Paulo, Бразилия, 14048-900
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика БА по критериям Hanifin и Rajka;
  • Возраст больше или равен 3 годам;
  • SCORAD равен или превышает 15 баллов;
  • Наличие кожных проб и/или специфических IgE, положительных на Dermatophagoides pteronyssinus и/или Dermatophagoides farinae;

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Экстракт клеща сублингвальная иммунотерапия

Использование сублингвальной иммунотерапии экстрактом клеща (СЛИТ) с увеличением еженедельных доз экстрактов клеща Dermatophagoides pteronyssinus, как показано ниже:

Еженедельный график дозирования Понедельник Среда Пятница

  1. ст неделя 1 капля 2 капли 4 капли
  2. 2-я неделя 6 капель 8 капель 8 капель

Ежемесячный график разбавления Разбавление экстракта клеща

1-я и 2-я недели (1-й месяц) 1:1000000 v:v 3-я и 4-я недели (1-й месяц) 1:100000 v:v

1-я и 2-я недели (2-й месяц)1:10000 v:v 3-я и 4-я недели (2-й месяц) 1:1000 v:v

1-я и 2-я недели (3-й месяц) 1:100 об:о 3-я и 4-я недели (3-й месяц) 1:10 об:о с 3-го по 18-й месяц 1:10 об:о
Лекарство: Сублингвальная иммунотерапия экстрактом клеща (СЛИТ)
Введение возрастающих еженедельных доз экстрактов клещей Dermatophagoides pteronyssinus в группе лечения.
Другие имена:
  • Аллергенспецифическая сублингвальная иммунотерапия
  • Сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ)
PLACEBO_COMPARATOR: СЛИТ плацебо

Пациенты в контрольной группе будут подвергаться такому же графику введения, но с разбавителем экстракта аллергена (раствор дважды дистиллированной воды и глицерин), как описано ниже:

Еженедельный график дозирования Понедельник Среда Пятница

  1. ст неделя 1 капля 2 капли 4 капли
  2. 2-я неделя 6 капель 8 капель 8 капель

Вмешательство: плацебо – разбавитель иммунотерапевтического аллергена
Другой: Плацебо
Группа плацебо будет подвергаться введению возрастающих еженедельных доз, но с разбавителем аллергенного экстракта (раствор дважды дистиллированной воды и глицерин).
Другие имена:
  • Разбавитель аллергенного экстракта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение оценки тяжести атопического дерматита (SCORAD)
Временное ограничение: Показатели на исходном уровне и через 18 месяцев

SCORAD рассчитывается с использованием степени травмы, интенсивности и субъективных симптомов, формула, используемая для расчета: A / 5 + 7B / 2 + C (A - степень B - интенсивность C - субъективные симптомы). Степень может варьироваться от нуля до 100, применяя правило девяти, которое также используется у пациентов с большими ожогами. Интенсивность варьирует от нуля до 18 баллов, разделенных на шесть пунктов, включая эритему, отек, раздражение, лихенификацию и сухость. Субъективные симптомы варьируют от нуля до 30 баллов по аналоговой шкале зуда и сна.

Рейтинг серьезности SCORAD:

0-20 легкая 20-40 средняя > 40 тяжелая

Основываясь на нашем клиническом опыте, было решено считать основным исходом 15-балльное снижение SCORAD любой степени тяжести у 40% субъектов в группе лечения и у 15% в группе плацебо.
Показатели на исходном уровне и через 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
EASI (индекс площади и тяжести экземы)
Временное ограничение: 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев

EASI основан на распространенности и тяжести атопического дерматита. Для получения EASI учитываются пропорции площадей тела, при этом голова составляет 10 %, туловище — 30 %, верхние конечности — 20 % и нижние конечности — 40 %. Процент поражения этих четырех областей определяют по шкале от 0 до 6. Клинические признаки, включая эритему, инфильтрацию и/или папуляцию, экскориацию и лихенификацию, оценивают по шкале от 0 до 3.

Окончательный балл рассчитывается по приведенной ниже формуле. Серьезность классифицируется как: 0 = чистый; 0,1–1,0 = почти прозрачный; 1.1-7.0 = мягкий; 7.1-21.0 = умеренный; 21,1-50,0 = тяжелый; 50,1-72,0 = очень серьезно. Любое снижение балла EASI будет считаться положительным результатом.
3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев
IGA (Глобальная оценка исследователя)
Временное ограничение: 3,6,9,12,15 и 18 месяцев

IGA состоит из оценки тяжести атопического дерматита с учетом воспалительных признаков заболевания (эритемы, папуляции и инфильтрации). ИГА рассчитывается по следующей шкале: ясно; почти прозрачный; легкая форма заболевания; болезнь средней тяжести; тяжелое заболевание; и очень тяжелое заболевание.

Оценка IGA 0 или 1 после 18 месяцев лечения будет считаться положительным результатом.
3,6,9,12,15 и 18 месяцев
DLQI (дерматологический индекс качества жизни)
Временное ограничение: 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев

DLQI представляет собой анкету из 10 вопросов, используемых для измерения того, насколько проблемы с кожей влияют на жизнь пациента за последние семь дней.

Оценка каждого вопроса выглядит следующим образом:

Очень нравится, оценка 3; Много, 2 балла; немного, оценка 1; Совсем нет, оценка 0; Неактуально, 0 баллов. Вопрос 7, «препятствие работе или учебе», 3 балла. DLQI рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу, в результате чего получается максимум 30 и минимум 0. Чем выше балл, тем в большей степени ухудшается качество жизни.

Как интерпретировать значение баллов DLQI:

0 - 1 никак не влияет на жизнь пациента; 2 - 5 мало влияет на жизнь больного; 6 - 10 умеренное влияние на жизнь больного; 11 - 20 очень большое влияние на жизнь больного; 21 - 30 чрезвычайно большое влияние на жизнь пациента.

Снижение DLQI на 4 и более баллов является вторичным критерием исхода.
3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев
Аналоговая визуальная шкала симптомов
Временное ограничение: 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев

Аналоговая визуальная шкала состоит из трех вопросов, на которые можно ответить, используя шкалу от 0 до 10, как описано ниже:

Насколько сильно чесалась ваша кожа на прошлой неделе? Насколько сильно облезла ваша кожа на прошлой неделе? Как атопический дерматит мешал сну прошлой недели? Любое уменьшение аналоговой визуальной шкалы будет принято как положительный результат.
3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев
Шкала зуда
Временное ограничение: 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев

Пациенты будут предоставлять информацию о своем восприятии зуда в повседневной жизни. Оценка субъективна, варьируется от отсутствия зуда до выраженного зуда.

Любое снижение шкалы зуда будет считаться положительным результатом.
3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев
Антитела IgG4 к аллергенам клещей Der p 1, Der p 2 и Der p 10
Временное ограничение: 0 и 18 месяцев
Было последовательно показано, что как подкожная, так и сублингвальная иммунотерапия повышают уровень специфических антител IgG4. Поэтому мы ожидаем обнаружить повышение уровня IgG4 к аллергенам клещей в конце лечения. IgG4, специфичный к Der p 1, Der p 2 и Der p 10, можно измерить с помощью ImmunoCAP.
0 и 18 месяцев
Специфические IgE-антитела к очищенным аллергенам и к стафилококковому аллергену
Временное ограничение: 0 и 18 месяцев
Антитела IgE к панели очищенных аллергенов будут оцениваться с помощью ImmunoCAP и ImmunoCAP-ISAC, включая аллергены Dermatophagoides pteronyssinus rDer p1, rDer p 2 и rDer p 10. Кроме того, в сыворотке пациентов до и после лечения будут определяться уровни специфических IgE к стафилококковым энтеротоксинам, включая энтеротоксины А, В, С и TSST. Ожидается, что уровни IgE-антител к аллергенам клещей и стафилококковым энтеротоксинам будут снижены в конце лечения.
0 и 18 месяцев
Тип 2 и регуляторные цитокины
Временное ограничение: 0, 9 и 18 месяцев
Снижение группы цитокинов 2 типа (IL4, IL5, IL9 и IL13) Регуляторные цитокины [Временные рамки: 0, 9 и 18 месяцев] Увеличение регуляторных цитокинов (IL-10 и TGF-бета)
0, 9 и 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Casa Espirita Terra de Ismael

Соавторы

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Следователи

  • Директор по исследованиям: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 мая 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SLIT_AD1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться