Effekt av sublingual immunterapi hos patienter med atopisk dermatit
Effekt av sublingual immunterapi med kvalsterextrakt hos patienter med atopisk dermatit: Placebokontrollerad dubbelblind randomiserad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Totalt 94 patienter, 3 år eller äldre, med klinisk diagnos av AD, utan åtskillnad av kön, etnicitet eller social grupp, kommer att väljas ut vid HCFMRP-USP Allergi- och Dermatologiska polikliniker. Dessa patienter kommer att genomgå klinisk utvärdering och laboratorietester, inklusive blodvärde, totalt IgE, inhalationspanelspecifikt IgE och hudtester för omedelbar överkänslighet, och kvalsterallergenspecifikt IgG4 (Der p 1 och Der p 2), före studien. För att beräkna provstorleken definierades en svarsfrekvens på medicinen som en minskning med 15 poäng i SCORAD (en poäng som inkluderar lesionsomfattning, intensitet och subjektiva symtom som klåda och sömn), vilket fastställdes genom erfarenheten av tjänsten. . Det uppskattades att 40 % av patienterna i behandlingsgruppen och 15 % av placebogruppen nådde den föreslagna frekvensen genom ett test med 80 % kraft, och behovet av 47 individer i varje grupp definierades.
Patienter i behandlingsgruppen kommer att genomgå allergenspecifik immunterapi sublingualt, med veckodoser av extrakt av kvalster Dermatophagoides pteronyssinus och Dermatophagoides farinae (60 % respektive 40 %), enligt schemat som beskrivs i tabellerna 1 och 2. Patienter i kontrollgruppen kommer att underkastas samma administreringsschema, men med spädningsmedlet av det allergiframkallande extraktet (dubbeldestillerat vattenlösning och glycerin). Patienterna kommer att delas in i grupper enligt randomisering.
Försökspersonerna kommer att delas slumpmässigt in i block av slumpmässig storlek 4 eller 6 och stratifieras efter ålder (mindre än 12 år och mer/lika 12 år), utförda via RedCap-plattformen, tillgänglig på FMRPUSP. Denna process kommer att utföras av laboratoriepersonal som kommer att tillhandahålla extrakten och forskarna kommer inte att ha tillgång till listorna över patienter i varje grupp. När det gäller blindning kommer flaskorna med extrakt och placebo att tillhandahållas av det redan kodade laboratoriet, och teamet kommer endast att ansvara för leverans och förvaring av detsamma.
Tabell 1 - Veckodosschema måndag onsdag fredag
- st vecka 1 droppe 2 droppar 4 droppar
- andra vecka 6 droppar 8 droppar 8 droppar
Tabell 2 - Månatlig spädningsschema Spädning av kvalsterextrakt
1:a och 2:a veckan (1:a månaden) 1: 1000000 v: v 3:e och 4:e veckan (1:a månaden) 1: 100000 v: v
1:a och 2:a veckan (2:a månaden)1: 10 000 v: v 3:e och 4:e veckan (2:a månaden) 1:1000 v: v
1:a och 2:a veckan (3:e månaden) 1: 100 v:v 3:e och 4:e veckan (3:e månaden) 1:10 v:v 3:e till 18:e månaden 1:10 v: v
Individer kommer att vara poliklinikerna för Allergy and Dermatology Service av HCFMRP-USP. Alla journaler och kliniska och dermatologiska undersökningar kommer att registreras i journaler, såväl som klinisk utvärdering av SCORAD, livskvalitetsformulär och personlig skala av symtom, som utvärderas i början av behandlingen, efter två, tre, sex, nio, tolv, femton och arton månaders evolution.
Serumnivåer av IgG4-specifika kvalster för Der p 1 och Der p 2 kommer att bestämmas av ImmunoCAP och utvärderas i början och slutet av behandlingen. Interleukin 4, 5, 9, 10 13, 17, TNFα, TGFβ och interferon-y kommer att utföras i plasma i början, med 9 månaders utveckling och i slutet av studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Sao Paulo
-
Ribeirão Preto, Sao Paulo, Brasilien, 14048-900
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av AD enligt Hanifin och Rajka kriterier;
- Ålder större än eller lika med 3 år;
- SCORAD lika med eller större än 15 poäng;
- Förekomst av hudtester och/eller specifik IgE-positiv för Dermatophagoides pteronyssinus och/eller Dermatophagoides farinae;
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kvalsterextrakt sublingual immunterapi
Användning av sublingual immunterapi med kvalsterextrakt (SLIT) med ökande veckodoser av extrakt av kvalster Dermatophagoides pteronyssinus, som visas nedan: Veckodosschema måndag onsdag fredag
Månatligt utspädningsschema Spädning av kvalsterextrakt 1:a och 2:a veckan (1:a månaden) 1: 1000000 v: v 3:e och 4:e veckan (1:a månaden) 1: 100000 v: v 1:a och 2:a veckan (2:a månaden)1: 10 000 v: v 3:e och 4:e veckan (2:a månaden) 1:1000 v: v 1:a och 2:a veckan (3:e månaden) 1: 100 v:v 3:e och 4:e veckan (3:e månaden) 1:10 v:v 3:e till 18:e månaden 1:10 v: v |
Administrering av ökande veckodoser av extrakt av kvalster Dermatophagoides pteronyssinus i behandlingsgruppen.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: SLIT placebo
Patienter i kontrollgruppen kommer att underkastas samma administreringsschema, men med spädningsmedel för allergenextrakt (dubbeldestillerat vattenlösning och glycerin), som beskrivs nedan: Veckodosschema måndag onsdag fredag
Intervention: Placebo - Immunterapi allergen spädningsmedel |
Placebogruppen kommer att underkastas administrering av ökande veckodoser, men med spädningsmedel av det allergiframkallande extraktet (dubbeldestillerat vattenlösning och glycerin).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad svårighetsgrad av atopisk dermatit (SCORAD)
Tidsram: Åtgärder vid baslinjen och efter 18 månader
|
SCORAD beräknas med hjälp av skadans omfattning, intensitet och subjektiva symtom, formeln som används för beräkningen är A / 5 + 7B / 2 + C (A - utsträckning B - intensitet C-subjektiva symptom). Omfattningen kan variera från noll till 100, med tillämpning av nioregeln som även används för stora brännskador. Intensiteten varierar från noll till 18, uppdelad i sex poster, inklusive erytem, ödem, excoriation, lichenifiering och torrhet. Subjektiva symtom sträcker sig från noll till 30 utvärderade med hjälp av analog klåda och sömn. SCORADs svårighetsgrad är: 0-20 mild 20-40 måttlig > 40 svår Baserat på vår kliniska erfarenhet beslutades det att som huvudresultat betrakta en minskning av SCORAD med 15 punkter, oavsett svårighetsgrad, hos 40 % av försökspersonerna i behandlingsgruppen och 15 % i placebogruppen. |
Åtgärder vid baslinjen och efter 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EASI (Eczema Area and Severity Index)
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
EASI är baserat på förlängningen och svårighetsgraden av atopisk dermatit. För att få EASI beaktas andelen kroppsareor, där huvudet motsvarar 10%, bålen 30%, övre extremiteterna 20% och nedre extremiteter 40%. Procentandelen involvering av dessa fyra regioner bestäms med hjälp av en skala från 0 till 6. Kliniska tecken inklusive erytem, infiltration och/eller papulation, excoriation och lichenifiering utvärderas var och en på en skala från 0 till 3. Slutresultatet beräknas med hjälp av formeln nedan. Allvarligheten klassificeras som: 0 = klar; 0,1 - 1,0 = nästan klar; 1,1-7,0 = mild; 7,1-21,0 = måttlig; 21,1-50,0 = svår; 50,1-72,0 = mycket svår. Varje minskning av EASI-poängen kommer att accepteras som ett positivt resultat. |
3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
|
IGA (Investigator Global Assessment)
Tidsram: 3,6,9,12,15 och 18 månader
|
IGA består av utvärdering av svårighetsgraden av atopisk dermatit med hänsyn till de inflammatoriska tecknen på sjukdomen (erytem, papulation och infiltration). IGA beräknas enligt följande skala: klar; nästan klar; mild sjukdom; måttlig sjukdom; allvarlig sjukdom; och mycket svår sjukdom. IGA-poäng 0 eller 1 efter 18 månaders behandling kommer att accepteras som ett positivt resultat. |
3,6,9,12,15 och 18 månader
|
|
DLQI (Dermatology Life Quality Index)
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
DLQI är ett frågeformulär med 10 frågor som används för att mäta hur mycket hudproblem påverkar patientens liv under de senaste sju dagarna. Poängen för varje fråga är som följer: Mycket, poäng 3; Mycket, poäng 2; Lite, poäng 1; Inte alls, poängen 0; Ej relevant, poängen 0. Fråga 7, 'förhindrat arbete eller studier', poäng 3. DLQI beräknas genom att summera poängen för varje fråga vilket resulterar i maximalt 30 och minst 0. Ju högre poäng, mer livskvalitet försämras. Hur man tolkar betydelsen av DLQI-poäng: 0 - 1 ingen effekt alls på patientens liv; 2 - 5 liten effekt på patientens liv; 6 - 10 måttlig effekt på patientens liv; 11 - 20 mycket stor effekt på patientens liv; 21 - 30 extremt stor effekt på patientens liv. Minskningen med 4 eller fler poäng i DLQI är ett sekundärt utfallsmått. |
3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
|
Analog visuell skala av symtom
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
Den analoga visuella skalan består av tre frågor som kan besvaras med en skala från 0 till 10, enligt beskrivningen nedan: Hur mycket kliade din hud förra veckan? Hur mycket skalade din hud förra veckan? Hur störde atopisk dermatit förra veckans sömn? Varje minskning av den analoga visuella skalan kommer att accepteras som ett positivt resultat |
3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
|
Pruritus skala
Tidsram: 3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
Patienterna kommer att ge information om sin uppfattning om klåda i sitt dagliga liv. Utvärderingen är subjektiv, varierande från frånvaro av klåda till svår klåda. Varje minskning av pruritusskalan kommer att accepteras som ett positivt resultat |
3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader
|
|
IgG4-antikroppar mot kvalsterallergener Der p 1, Der p 2 och Der p 10
Tidsram: 0 och 18 månader
|
Det har genomgående visats att både subkutan och sublingual immunterapi ökar nivåerna av specifika IgG4-antikroppar.
Därför förväntar vi oss att hitta en ökning av nivåerna av IgG4 mot kvalsterallergener i slutet av behandlingen.
IgG4 specifikt för Der p 1, Der p 2 och Der p 10 kan mätas med ImmunoCAP.
|
0 och 18 månader
|
|
Specifika IgE-antikroppar mot renade allergener och mot stafylokockallerg
Tidsram: 0 och 18 månader
|
IgE-antikroppar mot en panel av renade allergener kommer att bedömas av ImmunoCAP och ImmunoCAP-ISAC, inklusive Dermatophagoides pteronyssinus allergener rDer p1, rDer p 2 e rDer p 10.
Dessutom kommer nivåer av specifik IgE för stafylokock-enterotoxiner, inklusive enterotoxiner A, B, C och TSST, att bestämmas i patienternas sera före och efter behandling.
Det förväntas att nivåerna av IgE-antikroppar mot kvalsterallergener och stafylokockenterotoxiner kommer att minska i slutet av behandlingen
|
0 och 18 månader
|
|
Typ 2 och regulatoriska cytokiner
Tidsram: 0, 9 och 18 månader
|
Reduktion av typ 2 cytokingrupp (IL4, IL5, IL9 och IL13) Regulatoriska cytokiner [Tidsram: 0, 9 och 18 månader] Ökning av regulatoriska cytokiner (IL-10 och TGF-beta)
|
0, 9 och 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Karla L Arruda, PhD, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SLIT_AD1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .