GCSF-lisähoito sapen atresiaan (BA_GCSF)
Granulosyyttipesäkettä stimuloivaa tekijää lisäävä hoito sappireseptorin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BA:ssa vastasyntyneen sappiteiden kuitumainen obliteraatio estää sapen poistumista ja edistää sappifibroosia. BA on lasten kroonisen loppuvaiheen maksasairauden ja lasten maksansiirron johtava syy. Kolestaasin lievitys Kasai-portoenterostomialla onnistuu vain osittain fibroosin jatkuvassa etenemisessä maksan vajaatoiminnaksi ja pitkäaikaisen eloonjäämisen vuoksi, jolloin suurin osa potilaista joutuu maksansiirtoon. Maksavaurion eläinmalleissa GCSF tehostaa hematopoieettisten kantasolujen HSC:n mobilisaatiota ja kiinnittymistä maksaan, johon liittyy parantunut maksan korjausvaste ja heikentää maksanekroosia ja -fibroosia. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset GCSF:n interventiosta kroonisen maksan vajaatoiminnan yhteydessä aikuispotilailla, joilla oli akuutti maksan vajaatoiminta, osoittivat parantunutta lyhytaikaista eloonjäämistä ja maksan indeksejä, kuten loppuvaiheen maksasairaus (MELD) -pisteiden malli.
Tutkijat ehdottavat, että Kasain jälkeinen GCSF-hoito heikentää sappifibroosia ja etenemistä kirroosiksi. Tavoitteiden on tarkoitus osoittaa, että Kasai-GCSF-jaksohoito parantaa sapen poistumista ja hidastaa maksan vajaatoiminnan etenemistä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat arvioivat ensin Kasain jälkeisillä koehenkilöillä GCSF:n suurimman siedetyn annoksen mobilisoimalla verenkierrossa olevia CD34+ -verisolujen kantasoluja, ja rajoittava annos perustuu GCSF:ään liittyviin vakaviin haittavaikutuksiin. GCSF:n yhden kuukauden turvallisuus testataan kahdella standardiannoksella 5 ug/kg/d ja 10 ug/kg/d.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Childrens Hospital
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sai päätökseen kolestaasin esitutkimukset epäillyllä tai epäselvällä diagnoosilla BA
- Raskausikä > 36 viikkoa
- Paino > 2 kg
- Ikä > -2 viikkoa - <180 päivää diagnoosin yhteydessä
- Seerumin suora bilirubiini > 2 mg/dl GGT > 100 U/l
- Kasai leikkasi BA:n tyypin 3 tai 4 anatomian potilaita
- Kolangiogrammi/porta hepatis löydökset diagnostinen BA
- Maksabiopsia, joka tukee BA-diagnoosia
Poissulkemiskriteerit:
- Mahdollisuus saada maksansiirto välittömän Kasain epäonnistumisen vuoksi
- Aiemmat Kasai-potilaat
- Suuret sydämen, munuaisten ja keskushermoston epämuodostumat huonolla ennusteella
- Intrakraniaalinen verenvuoto
- Viimeaikainen TPN:n käyttöhistoria viimeisen 2 viikon aikana leikkauksesta
- GI-kanavan tukos
- Laparoskopinen Kasai korjaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen määritys GCSF
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
GCSF:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen GCSF:n annosta rajoittavan toksisuuden ja perifeerisen veren kantasolujen mobilisoinnin laajuuden perusteella mitattuna CD34+-solujen lisääntymisellä, kun valkosolujen (WBC) yläraja on alle 50 000 mikrolitraa kohden (mcL) verestä.
|
13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Evan P Nadler, MD, Children's National Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Davenport M. Biliary atresia: clinical aspects. Semin Pediatr Surg. 2012 Aug;21(3):175-84. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2012.05.010.
- Panopoulos AD, Watowich SS. Granulocyte colony-stimulating factor: molecular mechanisms of action during steady state and 'emergency' hematopoiesis. Cytokine. 2008 Jun;42(3):277-88. doi: 10.1016/j.cyto.2008.03.002. Epub 2008 Apr 8.
- Yannaki E, Athanasiou E, Xagorari A, Constantinou V, Batsis I, Kaloyannidis P, Proya E, Anagnostopoulos A, Fassas A. G-CSF-primed hematopoietic stem cells or G-CSF per se accelerate recovery and improve survival after liver injury, predominantly by promoting endogenous repair programs. Exp Hematol. 2005 Jan;33(1):108-19. doi: 10.1016/j.exphem.2004.09.005.
- Takami T, Terai S, Sakaida I. Stem cell therapy in chronic liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2012 May;28(3):203-8. doi: 10.1097/MOG.0b013e3283521d6a.
- Prajapati R, Arora A, Sharma P, Bansal N, Singla V, Kumar A. Granulocyte colony-stimulating factor improves survival of patients with decompensated cirrhosis: a randomized-controlled trial. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;29(4):448-455. doi: 10.1097/MEG.0000000000000801.
- Nguyen HPA, Ren J, Butler M, Li H, Qazi S, Sadiq K, Dao HT, Holterman A. Study protocol of Phase 2 open-label multicenter randomized controlled trial for granulocyte-colony stimulating factor (GCSF) in post-Kasai Type 3 biliary atresia. Pediatr Surg Int. 2022 Jul;38(7):1019-1030. doi: 10.1007/s00383-022-05115-0. Epub 2022 Apr 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR00005169
- IND 119679-0007 (Muu tunniste: Food and Drug Administration)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .