胆道闭锁的 GCSF 辅助治疗 (BA_GCSF)

在 BA 中，新生儿胆道纤维闭塞会阻碍胆道引流并促进胆道纤维化。 BA 是小儿慢性终末期肝病和小儿肝移植的主要原因。 通过 Kasai 门肠造口术缓解胆汁淤积仅部分成功，纤维化持续进展为肝功能不全，并且为了长期生存，最终需要对大多数患者进行肝移植。 在肝损伤动物模型中，GCSF 可增强造血干细胞 HSC 在肝脏中的动员和植入，同时改善肝脏修复反应并减轻肝坏死和纤维化。 GCSF 干预慢性肝功能衰竭成人急性肝功能失代偿患者的随机对照试验显示，短期生存率和肝脏指数有所改善，例如终末期肝病 (MELD) 评分模型。

研究人员提出，Kasai GCSF 后治疗可减轻胆道纤维化和肝硬化的进展。 目标旨在证明 Kasai-GCSF 序贯疗法可改善胆道引流，并延缓肝功能不全的进展。 为实现这一目标，研究人员将首先在 Kasai 后受试者中评估 GCSF 在动员循环 CD34+ 造血干细胞方面的最大耐受剂量，并根据 GCSF 相关的严重不良反应限制剂量。 将使用 5 ug/kg/d 和 10 ug/kg/d 的 2 个标准剂量测试一个月的 GCSF 安全性。