GCSF tilleggsterapi for biliær atresi (BA_GCSF)

I BA hindrer neonatal fibrøs obliterasjon av galleveiene biliær drenering og fremmer biliær fibrose. BA er den ledende årsaken til pediatrisk kronisk sluttstadium leversykdom og pediatrisk levertransplantasjon. Lindring av kolestase ved Kasai portoenterostomi er bare delvis vellykket med fortsatt progresjon av fibrose til leverinsuffisiens og, for langsiktig overlevelse, med eventuelt behov for levertransplantasjon hos flertallet av pasientene. I dyremodeller av leverskader, forbedrer GCSF hematopoetisk stamcelle-HSC-mobilisering og engraftment i leveren med tilhørende forbedret leverreparasjonsrespons og svekket levernekrose og fibrose. Randomiserte kontrollerte studier av GCSF-intervensjon for kronisk leversvikt hos voksne pasienter med akutt leverdekompensasjon viste forbedret korttidsoverlevelse og leverindekser som modellen for sluttstadium leversykdom (MELD)-score.

Etterforskerne foreslår at post Kasai GCSF-terapi demper biliær fibrose og progresjon til skrumplever. Målene er ment å demonstrere at Kasai-GCSF sekvensiell terapi forbedrer galledrenasjen og forsinker utviklingen av leverinsuffisiens. Mot dette målet vil etterforskerne først evaluere den maksimalt tolererte dosen av GCSF hos pasienter etter Kasai ved mobilisering av sirkulerende CD34+ hematopoietiske stamceller, med den begrensende dosen basert på GCSF-relaterte alvorlige bivirkninger. En måneds sikkerhet for GCSF vil bli testet med de 2 standarddosene på 5 ug/kg/d og 10 ug/kg/d.